動(dòng)物活體成像在光敏前藥納米組裝體用于增強(qiáng)癌癥免疫治療研究中的應(yīng)用

《Acta Pharmaceutica Sinica B》
IF=14.903、一區(qū)top期刊

近日，哈爾濱工業(yè)大學(xué)醫(yī)學(xué)與健康學(xué)院楊鑫教授團(tuán)隊(duì)在開發(fā)納米抗癌藥物方面取得了重大進(jìn)展。相關(guān)研究成果已發(fā)表在國際知名期刊《Acta Pharmaceutica Sinica B》(IF=14.903、一區(qū)top期刊)上。

免疫治療與化療、光動(dòng)力治療(PDT)、光熱治療(PTT)和放射治療等有效療法已被證明是激活抗腫瘤免疫反應(yīng)以改善抗癌治療的一種成功策略�；�于這些免疫治療策略的協(xié)同組合，許多納米材料的創(chuàng)新設(shè)計(jì)已經(jīng)顯著提高了抗癌活性，包括無機(jī)納米顆粒、聚合物納米顆粒和仿生納米顆粒(NPs)。然而，開發(fā)多功能、可生物降解、生物相容性好、低毒高效、臨床可用的轉(zhuǎn)化納米免疫刺激劑仍然是一項(xiàng)挑戰(zhàn)。

近年來，活性萜類天然小分子被證明具有易于納米制造、更好的生物相容性和生物降解性、低毒性和更少的肝損傷以及在抗腫瘤治療中的高協(xié)同作用等顯著優(yōu)勢(shì)，為開發(fā)臨床可用的納米免疫刺激劑用于協(xié)同免疫治療提供了有希望的替代方案。

基于上述背景，楊鑫教授團(tuán)隊(duì)利用殼寡糖鍵連三萜白樺脂酸合成雙親分子與光敏劑Ce6共組裝，合理設(shè)計(jì)并成功構(gòu)建具有化療“休眠”特性、且光活性不被影響的光敏前藥組裝體（COS-BA/Ce6 NPs），可實(shí)現(xiàn)顯著的全身免疫治療反應(yīng)，為治療遠(yuǎn)處或轉(zhuǎn)移性癌癥的臨床應(yīng)用開辟了誘人的可能性。
 

▲ PDT和化療共組裝COS-BA/Ce6 NPs增強(qiáng)抗PD-L1誘導(dǎo)全身抗腫瘤免疫治療

實(shí)驗(yàn)方法：4T1荷瘤小鼠隨機(jī)分為兩組，分別將200μL Ce6和COS-BA/Ce6 NPs 5%葡萄糖溶液經(jīng)尾靜脈注射到荷瘤小鼠體內(nèi)，然后使用AniView系列多模式動(dòng)物活體成像系統(tǒng)進(jìn)行體內(nèi)、體外的熒光成像。
 

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綜上所述，COS-BA/Ce6 NPs由于獨(dú)特的體外化療活性抑制特性，加之pH響應(yīng)性，促使其對(duì)正常組織低毒、對(duì)腫瘤組織因刺激響應(yīng)解組裝釋放高活性的雙親前藥分子而高毒，表現(xiàn)出智能隱身特性。而且，當(dāng)與免疫佐劑相結(jié)合時(shí)，無論是納米藥物介導(dǎo)的單一化療還是聯(lián)合光化治療，均能有效激活機(jī)體免疫反應(yīng)實(shí)現(xiàn)高效的抗腫瘤免疫治療。這一化療休眠功能的納米構(gòu)建策略為臨床高效、安全的腫瘤免疫治療提供了新思路和方向，具有重要的實(shí)際應(yīng)用前景。

論文鏈接：
https://doi.org/10.1016/j.apsb.2022.06.008