急性壓力通過(guò)增強(qiáng)獎(jiǎng)賞尋求行為減少焦慮的機(jī)制詳解

2023年12月6日麻省醫(yī)學(xué)院Andrew R. Tapper在Science Advances雜志上發(fā)表文章揭示了腳間核抑制性神經(jīng)元介導(dǎo)急性壓力刺激后通過(guò)增強(qiáng)獎(jiǎng)賞尋求行為減少焦慮的機(jī)制。

一、IPN腦區(qū)抑制性神經(jīng)元調(diào)控急性應(yīng)激誘發(fā)的焦慮樣行為

研究人員通過(guò)光纖鈣成像技術(shù)發(fā)現(xiàn)經(jīng)歷5分鐘束縛應(yīng)激后小鼠IPN腦區(qū)抑制性神經(jīng)元活性增加，束縛應(yīng)激結(jié)束10分鐘后仍存在增加。束縛應(yīng)激可顯著降低小鼠在高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)中開(kāi)放臂的停留時(shí)間，減少在曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中心區(qū)域停留時(shí)間，表現(xiàn)出焦慮樣行為。在光抑制IPN腦區(qū)抑制性神經(jīng)元活性后增加開(kāi)放臂區(qū)域和中心區(qū)域停留時(shí)間，表現(xiàn)出抗焦慮作用。

圖1：IPN腦區(qū)抑制性神經(jīng)元調(diào)控急性應(yīng)激誘發(fā)的焦慮樣行為

二、自我理毛和自然獎(jiǎng)賞尋求行為抑制IPN腦區(qū)抑制性神經(jīng)元

自我理毛行為是一種與正向價(jià)值信息相關(guān)的內(nèi)在行為，具有緩解壓力的效應(yīng)。急性束縛應(yīng)激可增加小鼠自我理毛的時(shí)間，顯著縮短自我理毛的潛伏時(shí)間。光纖鈣成像記錄到應(yīng)激后自我理毛可降低IPN腦區(qū)抑制性神經(jīng)元活性，增加VTA腦區(qū)多巴胺能神經(jīng)元活性。急性束縛應(yīng)激后抑制IPN腦區(qū)抑制性神經(jīng)元可進(jìn)一步促進(jìn)小鼠的自我理毛行為，激活該類型神經(jīng)元可減弱自我理毛行為。

圖2：糖溶液尋求行為抑制PN腦區(qū)抑制性神經(jīng)元活性

三、IPN腦區(qū)Sst陽(yáng)性神經(jīng)元調(diào)控急性應(yīng)激介導(dǎo)的獎(jiǎng)賞尋求增強(qiáng)行為

IPN腦區(qū)抑制性神經(jīng)元組成較為復(fù)雜，研究人員通過(guò)單細(xì)胞測(cè)序技術(shù)揭示這類神經(jīng)元的分子標(biāo)志物，發(fā)現(xiàn)在急性應(yīng)激后生長(zhǎng)抑素( Sst)富集表達(dá)。光纖鈣成像技術(shù)記錄在急性束縛應(yīng)激過(guò)程中和結(jié)束后IPN腦區(qū)Sst陽(yáng)性神經(jīng)元活性顯著增加。此外，抑制IPN腦區(qū)Sst陽(yáng)性神經(jīng)元神經(jīng)元活性后減少應(yīng)激后糖溶液的攝入，激活該類型神經(jīng)元促進(jìn)糖溶液攝入。

圖3：BF-Vglut2—VTA環(huán)路降低多巴胺釋放抑制進(jìn)食

四、結(jié)論

本文揭示了急性壓力刺激后通過(guò)增強(qiáng)獎(jiǎng)賞尋求行為減少焦慮的機(jī)制：急性應(yīng)激激活I(lǐng)PN腦區(qū)抑制性神經(jīng)元，在抑制IPN腦區(qū)抑制性神經(jīng)元后可減弱焦慮情緒；急性應(yīng)激促進(jìn)自我理毛和糖水獎(jiǎng)賞行為，這兩種行為均能抑制IPN腦區(qū)抑制性神經(jīng)元活性

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