腺苷A2A受體特異性激動(dòng)劑CGS21680促進(jìn)角膜上皮修復(fù)的作用機(jī)制詳解

角膜上皮位于角膜組織最外層，容易受到擦傷、感染、燒傷等各種因素的損害。角膜上皮損傷是最常見(jiàn)的眼部疾病之一。良好的傷口愈合能力對(duì)于保持角膜的完整性和清晰度至關(guān)重要。該過(guò)程包括細(xì)胞遷移、增殖、細(xì)胞基質(zhì)粘附和組織重塑等，通常由生長(zhǎng)因子等多種因素驅(qū)動(dòng)。既往的研究表明核苷酸釋放是角膜損傷的最早反應(yīng)之一，但是其作用尚不明確。
腺苷是核苷酸代謝的重要產(chǎn)物，可通過(guò)腺苷受體發(fā)揮作用。其中，腺苷A2A受體可調(diào)控眼睛的多種生理和病理過(guò)程，如視網(wǎng)膜波的生成、視網(wǎng)膜血管增生、小膠質(zhì)細(xì)胞活化等。然而，A2A受體在角膜傷口愈合中的作用尚未見(jiàn)報(bào)道。

2024年6月15日，陳江帆/郭衛(wèi)團(tuán)隊(duì)在經(jīng)典藥理學(xué)期刊British Journal of Pharmacology（我校高質(zhì)量共識(shí)期刊）上發(fā)表題為“An agonist of the adenosine A2A receptor, CGS21680, promotes corneal epithelial wound healing via the YAP signaling pathway”的研究論文。該研究利用小鼠角膜上皮損傷模型，首次發(fā)現(xiàn)A2A受體在損傷過(guò)程中一過(guò)性高表達(dá)；進(jìn)一步通過(guò)藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)，闡明了A2A受體特異性激動(dòng)劑CGS21680促進(jìn)角膜修復(fù)的作用，這種作用是通過(guò)促進(jìn)角膜上皮細(xì)胞遷移和增殖而實(shí)現(xiàn)的；且該作用與重組人表皮生長(zhǎng)因子（rhEGF）滴眼液的效果類(lèi)似（如下圖所示）。在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步研究了CGS21680通過(guò)Hippo-YAP信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)該功能的分子機(jī)制。該研究首次明確了A2A受體作為角膜損傷修復(fù)的藥物靶點(diǎn)，提示了局部使用CGS21680的潛在應(yīng)用價(jià)值。

 

 

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