人源化單克隆抗體（mAbs）的類型及在腫瘤研究和治療中的應(yīng)用前景

近年來，人源化單克隆抗體（mAbs）在腫瘤研究和治療中展現(xiàn)出巨大的潛力。人源化單抗通過基因工程的手段改造抗體，減少了免疫排斥反應(yīng)，提高耐受性，并能夠精確地靶向腫瘤細(xì)胞，避免對(duì)正常組織和細(xì)胞的損害，十分適合在腫瘤研究中使用。

在腫瘤研究的深入探索中，鑒于腫瘤生物學(xué)機(jī)制的復(fù)雜性，特別是其涉及的多樣化靶點(diǎn)與錯(cuò)綜復(fù)雜的信號(hào)傳導(dǎo)通路，研究者們尤為聚焦于特異性問題以實(shí)現(xiàn)對(duì)特定靶點(diǎn)的精準(zhǔn)阻斷或干擾，并減少非特異性效應(yīng)。

而人源化單抗特異性強(qiáng)、效價(jià)高，完美符合腫瘤研究的需求，是腫瘤研究強(qiáng)而有力的工具。AbMole（奧默生物）擁有多種針對(duì)不同靶點(diǎn)的首創(chuàng)、同類最佳及研究熱度最高的人源化單抗，涵蓋各熱門腫瘤研究領(lǐng)域。
 
目前應(yīng)用于腫瘤研究的人源化單抗主要有以下幾種類型：
1、免疫檢查點(diǎn)單抗：這類單抗針對(duì)腫瘤細(xì)胞免疫逃逸的分子機(jī)制，特異性的作用于免疫檢查點(diǎn)上，從而增強(qiáng)腫瘤免疫，利用機(jī)體的免疫系統(tǒng)殺滅腫瘤。自2018年，詹姆斯·艾利森（James P. Allison）和本庶佑（Tasuku Honjo）因免疫檢測(cè)點(diǎn)相關(guān)工作獲諾貝爾獎(jiǎng)后，此類單抗廣泛應(yīng)用于各種腫瘤研究，時(shí)常作為陽(yáng)性對(duì)照使用或者與其他化合物聯(lián)用。
 
2、抑制血管生成的單抗：這類單抗主要通過抑制腫瘤血管的形成，阻止腫瘤獲得所需的氧氣和營(yíng)養(yǎng)，從而抑制其生長(zhǎng)。
 
3、靶向治療單抗：這類單抗根據(jù)不同腫瘤表現(xiàn)出來的不同分子表型，直接針對(duì)腫瘤細(xì)胞表面的特定抗原，影響主導(dǎo)該類型腫瘤異�；顒�(dòng)的通路從而抑制其生長(zhǎng)發(fā)育。此外，此類抗體還能引起抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）作用，殺傷腫瘤細(xì)胞。
 
免疫檢查點(diǎn)單抗
1、Tremelimumab/Ipilimumab
Tremelimumab/Ipilimumab是抗 CTLA-4（細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4）的單克隆抗體。CTLA-4 是 T 細(xì)胞表面的一種免疫檢查點(diǎn)蛋白，當(dāng)與其配體結(jié)合時(shí)，會(huì)抑制 T 細(xì)胞的活化，減少免疫反應(yīng)。Tremelimumab/Ipilimumab 通過阻斷 CTLA-4 的抑制信號(hào)，增強(qiáng) T 細(xì)胞的活化和增殖，從而促進(jìn)免疫系統(tǒng)識(shí)別并攻擊腫瘤細(xì)胞。
目前抗 CTLA-4單抗主要應(yīng)用在各種實(shí)體瘤研究中，常與其他免疫療法（如 PD-1/PD-L1 抑制劑）聯(lián)用，以提高效果。  
2、Nivolumab/Pembrolizumab
Nivolumab/Pembrolizuma是抗 PD-1（程序性細(xì)胞死亡蛋白1）的單克隆抗體。PD-1 是 T 細(xì)胞表面的一種免疫檢查點(diǎn)蛋白，它與其配體 PD-L1 或 PD-L2 結(jié)合時(shí)，會(huì)抑制 T 細(xì)胞的活性，從而幫助腫瘤細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。Nivolumab/Pembrolizuma 通過阻斷 PD-1 與其配體的結(jié)合，解除對(duì) T 細(xì)胞的抑制，恢復(fù)和增強(qiáng) T 細(xì)胞的抗腫瘤活性。從而能夠讓免疫系統(tǒng)識(shí)別并攻擊腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)免疫介導(dǎo)的腫瘤清除。

PD-1單抗常用于多種實(shí)體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤研究，與其他免疫檢查點(diǎn)抑制劑（如 Ipilimumab）或傳統(tǒng)療法（如化療或放療）聯(lián)合使用，以提高抗腫瘤效果。AbMole是ChemBridge中國(guó)區(qū)官方指定合作伙伴。
 
3、Atezolizumab/Avelumab
Atezolizumab/Avelumab是抗 PD-L1（程序性死亡配體1）的單克隆抗體。PD-L1 是腫瘤細(xì)胞和某些免疫細(xì)胞表達(dá)的蛋白質(zhì)，它與 T 細(xì)胞上的 PD-1 受體結(jié)合時(shí)，會(huì)抑制 T 細(xì)胞的活化，削弱免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的攻擊。Atezolizumab/Avelumab通過阻斷 PD-L1 與 PD-1 受體的結(jié)合，解除對(duì) T 細(xì)胞的抑制作用，恢復(fù) T 細(xì)胞的抗腫瘤功能。這種作用可以增強(qiáng)免疫系統(tǒng)識(shí)別和消滅腫瘤細(xì)胞的能力，促進(jìn)免疫介導(dǎo)的抗腫瘤反應(yīng)。

PD-L1單抗常用于多種實(shí)體瘤，尤其是免疫抑制狀態(tài)較強(qiáng)的癌癥類型，包括：非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、小細(xì)胞肺癌（SCLC）、肝細(xì)胞癌（HCC）、三陰性乳腺癌（TNBC）等。Atezolizumab 常與化療、靶向抑制劑或其他免疫抑制劑聯(lián)用，以提高抗腫瘤效果。
   
4、Monalizumab
Monalizumab 是一種針對(duì) NKG2A（自然殺傷細(xì)胞受體 G2 組 A）的單克隆抗體。NKG2A 是 NK 細(xì)胞和 CD8+ T 細(xì)胞表面的一種抑制性受體，能夠通過與 HLA-E 分子的結(jié)合來抑制這些細(xì)胞的抗腫瘤活性。Monalizumab 通過阻斷 NKG2A 和 HLA-E 的相互作用，解除對(duì) NK 細(xì)胞和 CD8+ T 細(xì)胞的抑制，從而增強(qiáng)這些細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷能力。這種增強(qiáng)的免疫應(yīng)答可以更有效地攻擊并消除腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)抗腫瘤免疫反應(yīng)。
 
抑制血管生成的單抗
1、Ramucirumab/Bevacizumab
Ramucirumab 是一種針對(duì) VEGFR-2（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體2）的單克隆抗體；而Bevacizumab 是一種針對(duì) VEGF-A（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A）的單克隆抗體。VEGFR是血管生成過程中關(guān)鍵的受體之一，能夠通過與VEGF結(jié)合促進(jìn)腫瘤血管的形成。Ramucirumab/Bevacizumab通過阻斷 VEGFR受體與 VEGF 的結(jié)合，抑制腫瘤血管生成，從而減少腫瘤獲得的血液供應(yīng)和營(yíng)養(yǎng)。這種抑制血管生成的機(jī)制可以有效地限制腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。

 Ramucirumab/Bevacizumab 常用于研究多種晚期或轉(zhuǎn)移性腫瘤，特別是依賴血管生成的癌癥類型。Ramucirumab/Bevacizumab 通常與化療或其他靶向療法聯(lián)用，以增強(qiáng)整體抗腫瘤效果，特別是在晚期或復(fù)發(fā)性腫瘤中顯示出了顯著效果。  
靶向治療單抗
1、Cetuximab/Panitumumab/Nimotuzumab
Cetuximab/Panitumumab/Nimotuzumab 是針對(duì) EGFR（表皮生長(zhǎng)因子受體）的單克隆抗體。EGFR 是許多上皮細(xì)胞癌中過度表達(dá)的受體，能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移。Cetuximab /Panitumumab/Nimotuzumab通過與 EGFR 結(jié)合，阻斷其與天然配體的相互作用，從而抑制 EGFR 介導(dǎo)的信號(hào)通路（如 RAS/RAF/MEK/ERK 和 PI3K/AKT 通路）。這會(huì)抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、促進(jìn)細(xì)胞凋亡，并降低血管生成，進(jìn)而限制腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散。此外，此類抗體還能通過ADCC機(jī)制增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用。

EGFR抗體主要用于研究EGFR 過度表達(dá)的實(shí)體瘤，尤其是在以下幾種癌癥中應(yīng)用廣泛：結(jié)直腸癌（KRAS 野生型）、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。
   
2、Trastuzumab/Pertuzumab
Trastuzumab/Pertuzumab 是一種針對(duì) HER2（人類表皮生長(zhǎng)因子受體2）的單克隆抗體。HER2 是一種在某些癌癥細(xì)胞表面過度表達(dá)的受體，能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)和分裂。Trastuzumab/Pertuzumab 通過與 HER2 結(jié)合，阻斷 HER2 的信號(hào)傳導(dǎo),抑制其受體的激活和下游信號(hào)通路（如 PI3K/AKT 和 MAPK 通路），從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和血管生成。此外,此類抗體還能引起ADCC從而殺滅腫瘤.

HER2抗體主要用于研究 HER2 過度表達(dá)的癌癥，包括：乳腺癌（特別是 HER2 陽(yáng)性乳腺癌）、胃癌/胃食管結(jié)合部腺癌（HER2 陽(yáng)性）。
   
3、其他靶向治療單抗 

單抗	靶點(diǎn)	表達(dá)細(xì)胞	應(yīng)用領(lǐng)域
Rituximab	CD20	B 細(xì)胞及大多數(shù) B 細(xì)胞惡性腫瘤（如某些類型的淋巴瘤）上表達(dá)的抗原	B 細(xì)胞相關(guān)的血液系統(tǒng)惡性腫瘤
Obinutuzumab
Ofatumumab
Zolbetuximab	Claudin18.2	胃癌和某些其他腫瘤中異常表達(dá)的緊密連接蛋白	胃癌
Daratumumab	CD38	多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞和某些免疫細(xì)胞（如 T 細(xì)胞、B 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞）	多發(fā)性骨髓瘤

 
這些單抗主要通過結(jié)合特定腫瘤異常表達(dá)的某類蛋白,從而消滅腫瘤。主要是通過以下三種機(jī)制發(fā)揮生物學(xué)功能:
誘導(dǎo)抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性（ADCC）
補(bǔ)體依賴的細(xì)胞毒性（CDC）
誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡（程序性細(xì)胞死亡）
 
人源化單抗的在腫瘤領(lǐng)域研究和應(yīng)用前景廣闊，不僅在腫瘤發(fā)病機(jī)制探索研究中占據(jù)重要地位，而且突破腫瘤耐藥、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)等難題中也展現(xiàn)出巨大潛力。AbMole（奧默生物）擁有多種針對(duì)不同靶點(diǎn)的首創(chuàng)、同類最佳及研究熱度最高的人源化單抗，涵蓋各熱門腫瘤研究領(lǐng)域，助力廣大科研工作者攻克各種腫瘤難題!