賽多利斯ambr®微型生物反應(yīng)器和高通量超濾系統(tǒng)專訪

【本站訊】本月19日，由中國(guó)食品藥品國(guó)際交流中心主辦、賽多利斯協(xié)辦的生物制藥創(chuàng)新研討會(huì)于上海隆重召開，近三百位業(yè)內(nèi)同仁與行業(yè)專家參加了本次會(huì)議，研討會(huì)現(xiàn)場(chǎng)展出了多款賽多利斯的創(chuàng)新產(chǎn)品，本站編輯就近期熱門的ambr®微型生物反應(yīng)器和高通量切向流過濾系統(tǒng)采訪了賽多利斯上游發(fā)酵技術(shù)產(chǎn)品應(yīng)用支持經(jīng)理?xiàng)钔�先生和賽多利斯過濾與純化技術(shù)產(chǎn)品應(yīng)用支持經(jīng)理譚寧先生。

生物制藥創(chuàng)新研討會(huì)現(xiàn)場(chǎng)

據(jù)楊威先生介紹，ambr® 15和ambr® 250是賽多利斯針對(duì)上游工藝開發(fā)推出的微型生物反應(yīng)器系統(tǒng)，工作體積分別為15ml和250ml，均采用一次性反應(yīng)器罐體，基于高度自動(dòng)化的機(jī)械臂操作系統(tǒng)，可實(shí)現(xiàn)高通量的早期細(xì)胞培養(yǎng)工藝開發(fā)。

受訪嘉賓合影  譚寧先生（左）楊威先生（右）

工作體積小是ambr® 微型反應(yīng)器的優(yōu)勢(shì)之一，能夠大幅降低工藝開發(fā)中的物料消耗。同時(shí)，ambr®平臺(tái)的設(shè)計(jì)理念，包括核心的攪拌、通氣以及罐體幾何相似性，如高徑比、槳葉設(shè)計(jì)等方面都與經(jīng)典的玻璃反應(yīng)器一致，使其具備了優(yōu)異的工藝可放大性。

傳統(tǒng)臺(tái)式反應(yīng)器幾乎完全依靠手動(dòng)完成加料、取樣或進(jìn)行必要調(diào)整，需要大量人力并伴隨著較大的誤差和錯(cuò)誤風(fēng)險(xiǎn)。ambr®平臺(tái)則通過完善的軟件和機(jī)械臂實(shí)現(xiàn)了高度的自動(dòng)化，實(shí)驗(yàn)人員只需簡(jiǎn)單設(shè)置程序，即可由設(shè)備自動(dòng)完成所有操作。楊威先生舉例說，在面對(duì)工藝開發(fā)中動(dòng)輒十幾臺(tái)反應(yīng)器并行運(yùn)轉(zhuǎn)的情況時(shí)，傳統(tǒng)反應(yīng)器一般需要5到6名，甚至更多的技術(shù)人員來操作，而對(duì)于ambr®平臺(tái)而言，24個(gè)反應(yīng)器只需2人即可完成操作。除此之外，ambr®平臺(tái)還整合了DOE實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)軟件，可以在工藝開發(fā)階段執(zhí)行大規(guī)模的DOE實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析并直接用于后續(xù)步驟，進(jìn)一步提高了效率，縮短工藝開發(fā)耗時(shí)。目前，15ml工作體積的ambr® 15主要應(yīng)用于早期的細(xì)胞株篩選和培養(yǎng)基優(yōu)化篩選，替代傳統(tǒng)搖瓶；而250ml規(guī)模的ambr® 250則主要用于工藝開發(fā)，以及后期實(shí)驗(yàn)量較大的工藝表征過程。

ambr® 15和ambr® 250微型生物反應(yīng)器系統(tǒng)現(xiàn)場(chǎng)實(shí)拍

作為高通量的自動(dòng)化操作平臺(tái)，ambr®具有完備的一次性耗材體系，當(dāng)談及工藝開發(fā)成本問題時(shí)，楊威先生解釋說，工藝開發(fā)成本需要綜合考慮，前期的設(shè)備、運(yùn)行消耗及人力投入構(gòu)成了顯性成本的主要部分，同時(shí)還要考慮到項(xiàng)目回報(bào)率等重要因素。與傳統(tǒng)方法相比，ambr®平臺(tái)的顯性成本并無顯著差異，更重要的是，ambr®能夠大大加快項(xiàng)目的推進(jìn)速度，為申報(bào)、生產(chǎn)等重要的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)節(jié)創(chuàng)造優(yōu)勢(shì)，為企業(yè)帶來巨大的資金回報(bào)率。

ambr® crossflow 切向流過濾系統(tǒng)

同樣是屬于ambr®技術(shù)平臺(tái)的高通量設(shè)備，ambr® crossflow 切向流過濾系統(tǒng)是一種適用于超濾和透析的臺(tái)式切向流系統(tǒng)。最小循環(huán)體積為5 mL，配有新的ambr® CF系列專用膜包，膜面積為10 cm²。單個(gè)控制站最多可管理4個(gè)模塊，每個(gè)模塊有4個(gè)獨(dú)立的切向流通道，從而實(shí)現(xiàn)最多16個(gè)ambr® CF膜包篩選實(shí)驗(yàn)的平行操作。它能夠在研發(fā)初期提供目標(biāo)產(chǎn)物粘度、緩沖液組成、剪切力等和膜工藝性能的特性。

過濾與純化技術(shù)產(chǎn)品應(yīng)用支持經(jīng)理譚寧先生介紹說，ambr® crossflow是賽多利斯ambr概念向下游工藝步驟的延伸。在現(xiàn)實(shí)生產(chǎn)中，很多企業(yè)面臨的問題是在研發(fā)早期就要投入大量的資源進(jìn)行成藥性研究，因?yàn)橐坏┌l(fā)現(xiàn)了有效的制劑緩沖液配方，將大大降低商業(yè)化生產(chǎn)時(shí)失敗的概率。然而，作為成藥性研究基礎(chǔ)的超濾工作，目前仍缺少科學(xué)系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)方法，需要人工操作超濾離心管逐個(gè)完成，平行性差且無法完全模仿出生產(chǎn)條件下的實(shí)際情況。為了解決這一問題，賽多利斯推出了用于早期階段藥物制劑篩選的高通量超濾系統(tǒng)ambr® crossflow。其在整個(gè)處理過程中盡量減少了人工操作，只需設(shè)定程序，即可自動(dòng)完成由樣品濃縮到制劑工藝甚至樣品采集的所有操作，實(shí)現(xiàn)在短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生大量可比較的數(shù)據(jù)。

在成本方面，譚寧先生談道，ambr® crossflow的設(shè)備成本與一臺(tái)高品質(zhì)離心機(jī)相近，但得益于完善的自動(dòng)化操作體系，在同等效率下需要投入的人力成本遠(yuǎn)低于傳統(tǒng)方法；另一方面，在時(shí)間成本上，ambr® crossflow則具有絕對(duì)的優(yōu)勢(shì)，能夠大幅加快藥物制劑的開發(fā)和篩選過程，為商業(yè)化生產(chǎn)爭(zhēng)取寶貴的時(shí)間。

作為高度自動(dòng)化的設(shè)備，賽多利斯為ambr®微型反應(yīng)器和ambr® crossflow高通量超濾系統(tǒng)都專門開發(fā)了完善的控制與分析軟件，具備高效的數(shù)據(jù)記錄、管理和分析能力，同時(shí)具有良好的數(shù)據(jù)連通性。此外，人性化設(shè)計(jì)是賽多利斯所有軟件設(shè)計(jì)的共同特點(diǎn)，預(yù)編制的程序，直觀的圖形化界面以及強(qiáng)大的透視化數(shù)據(jù)解讀形式，使用戶無需具備高深的編程和生物統(tǒng)計(jì)知識(shí)，就能完成實(shí)驗(yàn)操作和結(jié)果分析。

據(jù)楊威先生和譚寧先生介紹，ambr微型反應(yīng)器上市較早，在國(guó)內(nèi)已經(jīng)積累了一些客戶，如藥明生物等典型的服務(wù)和生產(chǎn)企業(yè)都對(duì)該產(chǎn)品有很好的反饋，并進(jìn)行了多次追加采購(gòu)，更多的企業(yè)也意識(shí)到了該設(shè)備的潛在價(jià)值，制定了近期采購(gòu)計(jì)劃。相比之下，ambr®高通量超濾系統(tǒng)上市尚不到一年，在接受新技術(shù)較快的北美已有很多大客戶購(gòu)買安裝，從反饋的數(shù)據(jù)來看，設(shè)備能夠切實(shí)地幫助客戶在人力資源緊張的情況下更高效地完成工作。

最后，楊威先生表示，隨著業(yè)內(nèi)用戶對(duì)更復(fù)雜工藝的需求逐漸增多，ambr ®產(chǎn)品也在不斷的升級(jí)，能夠進(jìn)行復(fù)雜的工藝優(yōu)化，賽多利斯也將基于ambr®平臺(tái)，針對(duì)客戶需求的變化開發(fā)更多的應(yīng)用，以解決更多領(lǐng)域內(nèi)客戶所面臨的問題。