SAPK/JNK信號(hào)通路圖

c-Jun氨基末端激酶（c-Jun　N-terminal　kinase，JNK）又被稱為應(yīng)激活化蛋白激酶（stress-activated　protein　kinase，SAPK），是哺乳類細(xì)胞中MAPK的另一亞類。目前，從成熟人腦細(xì)胞中已克隆了10個(gè)JNK異構(gòu)體，它們分別由JNK1、JNK2和JNK3基因編碼［3］，分子量46　000的JNK1和分子量55　000的JNK2在各種組織細(xì)胞中廣泛表達(dá)，而JNK3選擇性在腦細(xì)胞中表達(dá)。

 

JNK／SAPK信號(hào)通路可被應(yīng)激刺激（如紫外線、熱休克、高滲刺激及蛋白合成抑制劑等）、細(xì)胞因子（TNFα，IL-1）、生長(zhǎng)因子（EGF）及某些G蛋白偶聯(lián)的受體激活。外界刺激可通過Ras依賴或非Ras依賴的兩條途徑激活JNK，小分子G蛋白R(shí)as超家族的成員之一Rho可能也是JNK激活的上游信號(hào)［4］，Rho蛋白R(shí)ac及cdc42的作用可能是與p21激活的絲／蘇氨酸激酶PAK結(jié)合，使其自身磷酸化而被激活，而活化的PAK進(jìn)一步使JNK激活。已有研究證實(shí)，雙特異性激酶JNK　Kinase（JNKK）是JNK／SAPK的上游激活物，包括MKK4（JNKK1）、MKK7（JNKK2），其中MKK7／JNKK2可特異性地激活JNK［5］，而MKK4則可同時(shí)激活JNK1和p38。JNKK的上游激活物為MEKK，MEKK1在體外過表達(dá)時(shí)可激活MEK，但MEKK1在體內(nèi)高度選擇性地磷酸化MKK4，從而激活JNK［6］。MEKK2也可通過MKK4激活JNK和p38。JNK／SAPK接受上游信號(hào)被激活后，可以進(jìn)一步使核內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子c-Jun氨基末端63及73位的絲氨酸殘基磷酸化，進(jìn)而激活c-Jun而增強(qiáng)其轉(zhuǎn)錄活性［7］。c-Jun氨基末端的磷酸化還可以促進(jìn)c-Jun／c-Fos異二聚體及c-Jun同二聚體的形成，這些轉(zhuǎn)錄因子可以結(jié)合到許多基因啟動(dòng)子區(qū)AP-1位點(diǎn)，增加特定基因的轉(zhuǎn)錄活性。此外，JNK／SAPK激活后還可以使轉(zhuǎn)錄因子Elk-1和ATF2發(fā)生磷酸化，并使其轉(zhuǎn)錄活性增強(qiáng)。

 

本信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)涉及的信號(hào)分子主要包括：

CrkL，Shc，GRB2，JNK，JNK1，JNK2，JNK3，MKK4，MKK7，IRS-1，c-Abl，Bax，CrkII，TAK1，ASK1，MAPKKKs，HPK1，GCK，MEKK1，MEKK4，MLK2，MLK3，DLK，TpI-2，TAO1，TAO2，PI3Kγ，c-Jun，SOS，Ras，TRAF2，Daxx，POSH，MLKs，MKPs，NFATc1，Gα12，Gβγ，JIP1，JIP2，JIP3，ATF-2，Elk-1，Smad4，p53，NFAT4，Stat3，Rac，Cdc42，Rho，HSF1，Gα13,14-3-3等