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Th17細胞主要效應(yīng)因子是IL-17。研究發(fā)現(xiàn)IL-17是T 細胞來源細胞因子,該家族包括6 個成員的配體(IL-17A~IL-17F)和5個受體(IL-17RA~IL-17RD和SEF)。IL-17 是一種主要由活化的T 細胞產(chǎn)生的致炎細胞因子,IL-17家族細胞因子的多數(shù)免疫調(diào)節(jié)功能都已報道,可能因為其對多種免疫信號分子的誘導(dǎo)作用。最引人注目的角色是,IL-17是參與誘導(dǎo)和調(diào)節(jié)促炎癥反應(yīng)。IL-17通常與過敏反應(yīng)有關(guān)。IL-17誘發(fā)多種細胞類型(成纖維細胞、內(nèi)皮細胞、上皮細胞、角質(zhì)細胞和巨噬細胞)產(chǎn)生多種細胞因子(如IL – 6,G-CSF,GM-CSF,IL-1β,TGF-β,TNF-α),趨化因子(包括IL-8,GRO-α和MCP-1)和前列腺素(如PGE2)。細胞因子的釋放引發(fā)多種功效,如氣道重塑,IL-17效應(yīng)的特征。趨化因子表達的增加吸引其他細胞包括中性粒細胞但不包括嗜酸性粒細胞。IL-17對CD4 + T細胞的一個亞群被稱為輔助性T 17細胞(Th17)。由于這些作用,IL-17家族一直與許多免疫/自身免疫相關(guān)疾病包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、哮喘、紅斑狼瘡、移植排斥、抗腫瘤免疫和牛皮癬密切相關(guān)。 | |
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最初對IL-17蛋白的描述,現(xiàn)在被稱為IL-17A,為兩個136氨基酸鏈的同源二聚體,由活化T細胞分泌,作用于基質(zhì)細胞誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)和造血活性分子產(chǎn)生。如今,IL-17代表一個結(jié)構(gòu)相關(guān)的細胞因子家族,共享一個高度保守的C端區(qū)域,但不同于彼此的N端并具有不同的生物學(xué)作用。這個家庭已知的六個成員,從IL-17A到IL-17F,作為同源二聚體分泌。 | |
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IL-17B是由二硫鍵連接的兩個161氨基酸多肽鏈。T細胞表達IL-17B,刺激單核細胞譜系細胞釋放TNF-a和IL-1β。 | |
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IL-17D是由二硫鍵連接的兩個185氨基酸的多肽鏈。IL-17D有能力刺激IL- 6,IL-8和GM-CSF產(chǎn)生,并能在集落形成實驗中抑制髓系祖細胞的造血作用。 | |
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IL-17E是由二硫鍵連接的兩個145氨基酸的多肽鏈。IL-17E刺激IL-8的分泌,并能誘導(dǎo)表達IL-17BR受體細胞中轉(zhuǎn)錄因子NK-kB的活化。 | |
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IL-17F可以刺激T細胞和PBMCs的增殖和活化。IL-17F也可調(diào)節(jié)軟骨基質(zhì)逆轉(zhuǎn)和抑制血管生成。 |
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