CAR-T的細(xì)胞常溫運(yùn)輸技術(shù)介紹

再談諾華上市諾華的第一個CAR-T治療產(chǎn)品正式上市引爆了生物醫(yī)藥領(lǐng)域，這款產(chǎn)品的包裝也引起了業(yè)界廣泛的關(guān)注。包裝上的標(biāo)簽清楚地顯示了細(xì)胞是經(jīng)冷凍后在-120℃保存和運(yùn)輸?shù)�，給病人使用前需復(fù)蘇后進(jìn)行回輸。在上一期中我們談到，由于凍存液中的DMSO具有一定基因毒性和細(xì)胞毒性，給其應(yīng)用帶來一定風(fēng)險。那么，有沒有不需進(jìn)行深低溫冷凍的細(xì)胞運(yùn)輸和保存液呢，下面就由小編給大家介紹一下。

細(xì)胞的保存和運(yùn)輸

細(xì)胞治療涉及細(xì)胞采集、培養(yǎng)擴(kuò)增、基因修飾、細(xì)胞回輸/移植治療這幾個過程。通常，這些過程的實(shí)施地點(diǎn)或者時間并不一致，治療用細(xì)胞會在不同地點(diǎn)、不同時間點(diǎn)之間運(yùn)輸。多數(shù)治療機(jī)構(gòu)僅僅在細(xì)胞回輸/治療前對送達(dá)的細(xì)胞產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)控，容易忽視整個運(yùn)輸過程中的細(xì)胞質(zhì)控和管理，即從細(xì)胞采集到最終治療，所有保存和運(yùn)輸環(huán)節(jié)都應(yīng)當(dāng)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)化操作和管理。

冷凍保存和運(yùn)輸

在常溫或37℃環(huán)境中，細(xì)胞內(nèi)生化反應(yīng)活躍、代謝旺盛、耗氧高、能耗大。這些生理過程會產(chǎn)生的大量氧自由基和脂質(zhì)過氧化物，它們必須及時被清除，否則會引起環(huán)境pH和滲透壓變化，造成細(xì)胞溶脹和死亡。在細(xì)胞運(yùn)輸中，這一問題更為突出，因此通常將細(xì)胞冷凍后用液氮或干冰進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。在冷凍狀態(tài)下，細(xì)胞停止生命活動和新陳代謝，進(jìn)入“休眠”。送達(dá)的細(xì)胞經(jīng)復(fù)溫后“蘇醒”，復(fù)溫操作者必須謹(jǐn)慎，避免從“休眠”至“蘇醒”過程中的操作對細(xì)胞造成不可逆的損傷。冷凍運(yùn)輸對運(yùn)輸條件要求非�？量蹋�并且運(yùn)輸成本高昂。因此，雖然冷凍運(yùn)輸是較完美的運(yùn)輸解決方案，細(xì)胞活性能長期得到保存，實(shí)際應(yīng)用中卻難以廣泛采用。

低溫保存和運(yùn)輸

除了通過冷凍停止細(xì)胞代謝，還可以通過降低代謝達(dá)到短期保存和運(yùn)輸細(xì)胞的目的，即——低溫保存和運(yùn)輸。低溫（0~10℃）處理可降低細(xì)胞正常生理過程中產(chǎn)生的氧自由基和脂質(zhì)過氧化物，送達(dá)的細(xì)胞無需特別處理，可直接使用。此外，低溫運(yùn)輸與冷凍運(yùn)輸相比，非常廉價。

低溫運(yùn)輸需要特別的保存液。普通緩沖鹽溶液無法長期維持細(xì)胞活性。臨床治療用的細(xì)胞不能接觸動物源成分，如血清和成分來源不明的蛋白和氨基酸。如果使用細(xì)胞培養(yǎng)基，安全性與穩(wěn)定性堪憂。因此，為保障細(xì)胞的低溫保存和運(yùn)輸，一種能夠安全、穩(wěn)定、高效保存細(xì)胞活性的溶液非常重要。

CellMateTM1701和1702

CellMateTM是一種化學(xué)成分明確的細(xì)胞活性保存液，無蛋白無血清，含高效pH緩沖液、多種滲透壓穩(wěn)定劑和氧自由基清除劑，添加了細(xì)胞維持基本代謝所需的能量底物。運(yùn)輸過程中，細(xì)胞在CellMateTM維持低代謝狀態(tài)，可穩(wěn)定高細(xì)胞活性長達(dá)5天。CellMateTM1702是增效型運(yùn)輸保存液，比CellMateTM1701添加了更珍貴的保護(hù)成分，適用于對低溫極其敏感、容易損傷的細(xì)胞類型。CellMate系列細(xì)胞運(yùn)輸保存液為科研應(yīng)用和細(xì)胞治療提供了全新的運(yùn)輸和保存方案。

產(chǎn)品功能

CellMateTM能夠高效地保存活性細(xì)胞。

間充質(zhì)干細(xì)胞分別在CellMate1701、1702和UW液中4℃保存3天，然后直接傳入培養(yǎng)皿中培養(yǎng)3天，細(xì)胞計(jì)數(shù)后顯示CellMate保存的細(xì)胞具有很好的生物活性和增殖能力。注：UW Solution是經(jīng)典的組織保存液，在臨床中廣泛應(yīng)用于器官移植中供體器官的保存和運(yùn)輸。