腫瘤動物模型的構(gòu)建

癌癥研究領(lǐng)域中公認(rèn)的缺陷之一是缺乏能夠研究癌變和癌癥治療的模型系統(tǒng)。為了評估在臨床前和臨床研究中癌癥治療的效果，通常使用人類腫瘤細(xì)胞系或患者源性腫瘤移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi)的腫瘤動物模型。腫瘤動物模型為臨床試驗(yàn)提供了一個(gè)很好的替代方案，可以讓研究者了解臨床藥物的作用機(jī)制，是藥物進(jìn)行臨床試驗(yàn)前的至關(guān)重要一步。
   本文介紹幾種腫瘤動物模型，目前它們是研究熱點(diǎn)，包括以下5類，但不限于此。
 1.腫瘤細(xì)胞系異種移植模型（Cancer cell line-based xenograft , CDX）
常用免疫缺陷小鼠包括balb/c裸鼠（balb/c-nude），嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠（SCID）和非肥胖糖尿病/嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷小鼠（NOD-SCID）等。
常見模型構(gòu)建方法是將腫瘤細(xì)胞懸液注射到免疫缺陷小鼠的原位/異位，觀察和評估腫瘤的生長或轉(zhuǎn)移情況。
   
2.人源性腫瘤異種移植模型（Patient-derived tumor xenograft , PDX）
人源性腫瘤異種移植模型（PDX）是直接將患者身上腫瘤（一般為原發(fā)性腫瘤）移植到免疫缺陷小鼠體內(nèi)。
此模型可以避免腫瘤細(xì)胞出現(xiàn)嚴(yán)重的化學(xué)或機(jī)械損傷而對失巢凋亡（Anoikis）敏感。由于PDX小鼠來源于人類腫瘤，它們?yōu)榘┌Y患者開發(fā)抗癌療法和個(gè)性化藥物提供了很好研究工具。
3.人源化異種移植模型
通過將患者腫瘤組織塊/細(xì)胞和外周血或骨髓細(xì)胞共同移植到免疫缺陷小鼠中，構(gòu)建了人源化異種移植模型。該模型重建了小鼠免疫系統(tǒng)，用于研究腫瘤環(huán)境和異種腫瘤基質(zhì)之間的相互作用對腫瘤的發(fā)展和轉(zhuǎn)移的影響。  
4.同種異體移植模型
同種異體移植模型來自包括基因工程小鼠模型(GEMM)或致癌物誘導(dǎo)模型的自發(fā)小鼠腫瘤的同種異體移植。這種模型可以使小鼠原發(fā)性腫瘤很好的在組織病理學(xué)和遺傳圖譜上反映出來，在腫瘤表型分化、微環(huán)境豐富度和癌癥干細(xì)胞驅(qū)動等方面研究使用較多。 5.同系腫瘤模型
同系腫瘤模型是將來源于相同的近交系小鼠的永生化小鼠腫瘤細(xì)胞系進(jìn)行同種異體移植。此模型在腫瘤免疫研究方面使用較多，常常用于評估單劑或聯(lián)合免疫療法的研究。
參考資料：
1.Yuzhuo W,; Daniel S, et al. A Human Prostatic Epithelial Model of Hormonal Carcinogenesis. Cancer Res. 2001, 61: 6064-6072.
2.Despina S,; Gregory JH. Patient-Derived Tumor Xenografts: Transforming Clinical Samples into Mouse Models. Cancer Res. 2013, 73(17): 5315-5319.