從法規(guī)監(jiān)管視角看制藥工藝中取樣的風險緩解

制藥工藝精選 | 從法規(guī)監(jiān)管視角看制藥工藝中取樣的風險緩解
 
制藥生產(chǎn)過程微生物污染往往引發(fā)嚴重后果， 污染增加了操作員，公司和患者的風險，所有這些都可能導致嚴重的負面影響。 生物的污染會導致生產(chǎn)設(shè)施長時間關(guān)閉，以進行必要的調(diào)查，查明根本原因并防止再次發(fā)生，這將延緩關(guān)鍵性救生藥物的生產(chǎn)和交付。
 
生物制藥生產(chǎn)過程中，不論是中間體還是最終產(chǎn)品的取樣對于生產(chǎn)至關(guān)重要。 除了通過生物負荷監(jiān)測確�；颊甙踩�外，還需要進行取樣以支持由全球監(jiān)管趨勢驅(qū)動的幾個關(guān)鍵必要事項，包括過程分析技術(shù)（PAT）和設(shè)計源于質(zhì)量（QbD）（圖1）。

 

 圖1.藥品生產(chǎn)工藝中取樣的的關(guān)鍵驅(qū)動力。

 
 傳統(tǒng)取樣方法的局限性和風險

表2.與傳統(tǒng)采樣方法有關(guān)的優(yōu)缺點摘要

 

封閉取樣

鑒于傳統(tǒng)采樣的缺點，許多生物制藥公司采用封閉的一次性采樣技術(shù)也就不足為奇了。封閉式設(shè)計可確保將樣品從樣品點到分析點很好的隔離，從而在保持樣品完整性的同時，降低了損失有價值產(chǎn)品的風險。

如圖2所示，與傳統(tǒng)方法相比，封閉的無菌過程采樣具有多個優(yōu)點，包括易用性，更好地符合法規(guī)要求和有限的投資。

表3總結(jié)了封閉式取樣符合法規(guī)建議的具體方面，包括污染控制，操作員偏差的消除，收集代表性樣品的能力以及健康和安全的焦點。

圖2.與傳統(tǒng)方法相比，一次性無菌取樣具有明顯優(yōu)勢。


表3.無菌取樣符合特定的法規(guī)要求。

無菌取樣案例研究--病毒滅活的驗證
此案例研究舉例通過無菌取樣用于病毒滅活驗證，說明了封閉式取樣的價值。一家生物制藥公司，將病毒滅活作為細胞培養(yǎng)生產(chǎn)過程中的步驟，僅在驗證過程中通過動力學來驗證滅活。但是，F(xiàn)DA建議在驗證和生產(chǎn)過程中都需執(zhí)行滅活動力學。病毒滅活每五到十分鐘最多需要15個樣品，而使用傳統(tǒng)CIP / SIP閥門和玻璃瓶進行取樣則不可能完成。最終選擇達到FDA的期望的解決方案，是基于封閉的60 mL PETG瓶以及將這些設(shè)備連接到罐子所需的合適的連接器，來實施無菌取樣。除了滿足法規(guī)要求外，藥企獲得的收益還包括質(zhì)量控制（QC）實驗室中更快，更準確的取樣過程以及更輕松的樣品處理。

總結(jié)
沒有適當?shù)牟蓸樱�就無法監(jiān)控生物制藥生產(chǎn)過程。盡管存在許多取樣選擇，但并非所有方法都能很好地實現(xiàn)預(yù)期的收益或完全符合法規(guī)要求。選擇一種穩(wěn)健且優(yōu)化的方法，并實施適當?shù)娜�樣計劃可確保符合法規(guī)要求，并能更好地進行流程和取樣管理。生物制藥業(yè)界越來越認識到封閉式取樣的價值，并利用許多優(yōu)勢來保護生產(chǎn)工藝，操作員以及最終患者。

NovaSeptum®GO™無菌取樣
與SIP閥門/焊接等傳統(tǒng)方法相比，NovaSeptum®GO™無菌取樣系統(tǒng)的獨特技術(shù)可縮短樣品之間的周轉(zhuǎn)時間，同時最大程度地減少產(chǎn)品損失和污染風險（表4）。集成的安全功能可通過在不使用設(shè)備時將其鎖定并密封容器，從而在降低風險的策略上更加放心，確保樣品安全并控制過程。

表4.無菌取樣可以縮短樣品之間的周轉(zhuǎn)時間，同時最大程度地減少產(chǎn)品損失和污染風險。
 

 
如需下載白皮書：從法規(guī)監(jiān)管視角看制藥工藝中取樣的風險緩解，以及了解更多NovaSeptum®GO™無菌取樣，請點擊此處（https://app.askform.cn/18480060001.aspx）。
 
如您正在研發(fā)新冠病毒藥物，請點擊此處（https://app.askform.cn/18374910001.aspx）填寫問卷調(diào)查。我們會第一時間為您提供新冠藥物開發(fā)所涉及的產(chǎn)品技術(shù)與服務(wù)組合，及全球?qū)＜业膬?yōu)先支持。幫助您快速到達臨床，取得戰(zhàn)“疫”的勝利。
新冠病毒藥物研發(fā)默克聯(lián)系人：
史秋明博士 客戶技術(shù)應(yīng)用總監(jiān)
聯(lián)系方式：miles.shi@merckgroup.com
我們也將給您配備一對一的技術(shù)咨詢專家。