一、實(shí)驗(yàn)原理的闡述
強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn),這一開(kāi)創(chuàng)性的行為絕望研究方法,由Porsolt RD在1977年首次提出,其主要用途在于評(píng)估抗抑郁藥物的療效。實(shí)驗(yàn)的核心在于將動(dòng)物置于一個(gè)封閉的水域環(huán)境,使得動(dòng)物在無(wú)法逃脫的情況下經(jīng)歷強(qiáng)烈的掙扎與絕望。隨著時(shí)間的推移,動(dòng)物會(huì)展現(xiàn)出特有的“靜止?fàn)顟B(tài)”。通過(guò)觀察并記錄這一過(guò)程中動(dòng)物的行為參數(shù),我們可以有效評(píng)估抗抑郁藥物與致抑郁藥物的作用效果。
二、傳統(tǒng)與改良版強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)方法的比較
傳統(tǒng)的FST實(shí)驗(yàn),通常將大鼠置于一個(gè)水深約15~18cm的透明圓柱形容器中,進(jìn)行15分鐘的“預(yù)游泳”階段。這一預(yù)游泳過(guò)程對(duì)大鼠而言構(gòu)成了一種無(wú)法逃避的應(yīng)激,從而引發(fā)其“抑郁反應(yīng)”。隨后,大鼠會(huì)被取出、烘干,并接受藥物或其他治療干預(yù)。干預(yù)后的大鼠被放回籠中飼養(yǎng)。經(jīng)過(guò)24小時(shí)的應(yīng)激期后,大鼠會(huì)再次被放入泳池,進(jìn)行5分鐘的“測(cè)試游泳”并記錄。通過(guò)對(duì)大鼠游泳與靜止行為的分析,我們可以推斷出干預(yù)措施對(duì)其行為的影響,并據(jù)此推測(cè)其抗抑郁活性。
然而,傳統(tǒng)的FST在評(píng)估某些抗抑郁藥物(如選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑,SSRIs)的活性時(shí)存在局限性。因此,研究者們對(duì)FST進(jìn)行了改進(jìn),形成了改良版的FST。相較于傳統(tǒng)版本,改良版FST有兩個(gè)顯著優(yōu)勢(shì):首先,通過(guò)增加水深,我們避免了大鼠因觸及池底而產(chǎn)生的適應(yīng)性行為,同時(shí)也減少了靜止不動(dòng)的時(shí)間,提高了實(shí)驗(yàn)的敏感度。其次,傳統(tǒng)FST僅記錄大鼠的靜止時(shí)間,而改良版則增加了對(duì)大鼠其他兩種行為的記錄,這種更為全面的行為學(xué)評(píng)價(jià)技術(shù)進(jìn)一步提高了實(shí)驗(yàn)的靈敏度,使得我們能夠驗(yàn)證SSRIs的抗抑郁活性。
三、實(shí)驗(yàn)注意事項(xiàng)的強(qiáng)調(diào)
在進(jìn)行強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)時(shí),我們需要注意以下幾點(diǎn):首先,實(shí)驗(yàn)室的內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)與條件,包括飼養(yǎng)環(huán)境和光照時(shí)間,都可能對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生影響。其次,水溫對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的行為具有顯著影響,過(guò)冷的水溫可能使動(dòng)物更易表現(xiàn)出靜止不動(dòng)的行為,而較高的水溫則可能使這一行為出現(xiàn)較晚。因此,我們通常將水溫控制在23~25℃之間。此外,為了保證實(shí)驗(yàn)的有效性,我們應(yīng)確保實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的后肢無(wú)法支撐或觸及水池底部。同時(shí),我們主要以動(dòng)物后肢的活動(dòng)情況來(lái)判斷其是否處于絕望狀態(tài)。最后,實(shí)驗(yàn)時(shí)間應(yīng)控制在合理范圍內(nèi),通常建議大鼠的實(shí)驗(yàn)時(shí)間為6分鐘左右,小鼠為5分鐘左右。