活動(dòng)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的作用機(jī)制及生物標(biāo)志物和關(guān)鍵免疫通路鑒定

表1

2. 巴瑞替尼可調(diào)節(jié)SLE中細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的紊亂
巴瑞替尼4毫克治療靶向和顯著下調(diào)血清細(xì)胞因子調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞招募如趨化因子（C-C主題）配體19（CCL19），IFN-γ誘導(dǎo)蛋白質(zhì)如CXCL10，腫瘤壞死因子（TNF）受體超家族成員9（TNFRSF9）和TNF阿爾法（TNF-α）相關(guān)，IL-12β和IL-6表達(dá)水平與安慰劑+SOC在12周的表達(dá)相關(guān)（表2）。
 

表2

3. 巴瑞替尼治療SLE的臨床相關(guān)性和細(xì)胞因子的變化
巴瑞替尼4mg治療后某些細(xì)胞因子下調(diào)與IFN特征相關(guān)。最具代表性的蛋白分別是CCL19、CXCL10、TNF-α和可溶性PD-L1/CD274（圖1）。相關(guān)分析確定了觀察到的細(xì)胞因子/趨化因子變化與SLE活性的臨床和血清學(xué)指標(biāo)之間的關(guān)系，包括抗dsDNA的產(chǎn)生（圖2）。有趣的是，除了與IFN特征呈正相關(guān)外，CCL19與SLEDAI-2K也呈顯著正相關(guān)（圖2）。TNFRSF9水平與關(guān)節(jié)腫脹和壓痛的計(jì)數(shù)相關(guān)，IL-6水平與最嚴(yán)重的關(guān)節(jié)疼痛之間也存在顯著的正相關(guān)（圖2）。
 

圖 1
 

圖 2

參考文獻(xiàn)：
Thomas Dörner , Yoshiya Tanaka 2.et al. Mechanism of action of baricitinib and identification of biomarkers and key immune pathways in patients with active systemic lupus erythematosus[J].Ann Rheum Dis. 2022 Aug 11;81(9):1267-1272.