實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的麻醉是一項(xiàng)復(fù)雜系統(tǒng)的工作。正確的麻醉處理,是動(dòng)物實(shí)驗(yàn)成功的有力保障。而麻醉處理不當(dāng),會(huì)給實(shí)驗(yàn)結(jié)果帶來(lái)難以分析的誤差。要想獲得良好的麻醉效果,除掌握實(shí)驗(yàn)動(dòng)物麻醉的基本知識(shí)和技術(shù)、遵循科學(xué)的麻醉程序外,還應(yīng)了解影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物麻醉的各種因素,如動(dòng)物因素、環(huán)境因素等。
1、動(dòng)物因素
1、1 年齡和體重
動(dòng)物對(duì)藥物的反應(yīng)隨年齡的不同而有差異。有人將大鼠、小鼠按年齡分成幼年、成年、和老年3組,觀察年齡對(duì)乙醇、戊烷和二氯乙烷等急性毒性的影響。按 LD50及麻醉濃度觀察,敏感性顯示為幼年>成年>老年。對(duì)毒物反應(yīng)的年齡差異,可能與毒酶活性有關(guān)。幼年動(dòng)物因缺乏這些酶,故對(duì)物毒很敏感。新生大鼠約在出生后8周內(nèi)解毒酶才達(dá)到成年大鼠的水平。大鼠的葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)換酶,約在出生后30D才達(dá)到成年大鼠的水平。另外,幼年動(dòng)物,特別是剛出生的動(dòng)物,肝腎功能未發(fā)育完全,藥物消除能力低,這些因素使游離型藥物及進(jìn)入組織的藥量增多,易發(fā)生蓄積中毒現(xiàn)象。
體重小的動(dòng)物每單位體重的基礎(chǔ)代謝率較大動(dòng)物高,因此,動(dòng)物越小,每單位體重所需的麻醉藥劑量越大。一些慢性實(shí)驗(yàn),觀察時(shí)間較長(zhǎng),可選擇年幼、體重較小的動(dòng)物做實(shí)驗(yàn)。
1、2 性別
實(shí)驗(yàn)證明,不同性別的動(dòng)物對(duì)同一藥物的敏感性不同,對(duì)各種刺激的反應(yīng)也不盡一致,雌性動(dòng)物性周期不同階段和懷孕、授乳時(shí)的機(jī)體反應(yīng)性有較大的改變,因此,一般情況優(yōu)先選雄性動(dòng)物或雌雄各半做實(shí)驗(yàn)。雄性動(dòng)物的基礎(chǔ)代謝率較雌性高,孕期中雌性動(dòng)物代謝率增加,對(duì)藥物比較敏感。如角新堿用于5~6周齡的雄性大鼠,可以見(jiàn)到鎮(zhèn)痛 效果,如給雌性大鼠則沒(méi)有鎮(zhèn)痛效果。3月齡lWistar大鼠攝取和排泄乙醇量按單位體重計(jì)算,雌性比雄性多。
1、3生理和健康狀況
體瘦、肌肉發(fā)達(dá)的動(dòng)物較脂肪多的動(dòng)物所需麻醉藥量大,這是因?yàn)橄鄬?duì)非代謝組織,其基礎(chǔ)代謝率較低。活動(dòng)可增加代謝率,因此,好動(dòng)的動(dòng)物所需的麻醉量大。身體狀況差的動(dòng)物,所需麻醉藥量小耐受性降低。易發(fā)生中毒現(xiàn)象。犬食量不足或體重減輕10%~20%后,麻醉時(shí)間顯著延長(zhǎng)。
1、4 動(dòng)物飼養(yǎng)
保證足夠的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)是維持動(dòng)物健康的重要因素,其中飼料對(duì)動(dòng)物的關(guān)系更為密切。動(dòng)物的生長(zhǎng)、發(fā)育、繁殖、抵御疾病的能力及一切生命活動(dòng)都依賴(lài)于營(yíng)養(yǎng)豐富的飼料。動(dòng)物在麻醉之前一周應(yīng)提前到位,給于精心的飼養(yǎng)管理,使其處于良好的健康狀態(tài)。飼喂?fàn)I養(yǎng)均衡的飼料,營(yíng)養(yǎng)成分不能過(guò)高或過(guò)低,如大量食肉的犬其基礎(chǔ)代謝率提高90%;小鼠的飼料中蛋白質(zhì)含量低于20%易產(chǎn)生腸道疾。浑嗍箫暳现芯S生素缺乏易引起壞血病。
2、環(huán)境因素
2、1溫度
在一定范圍內(nèi),溫度緩慢的變化,機(jī)體可以進(jìn)行自動(dòng)調(diào)節(jié)與之相適應(yīng)。但變化莫測(cè)過(guò)大或過(guò)急,對(duì)機(jī)體將產(chǎn)生行為和生理等不良影響。因此,實(shí)驗(yàn)環(huán)境溫度過(guò)高或過(guò)低都能導(dǎo)致機(jī)體抵抗力下降,對(duì)麻醉藥物的敏感性升高,易發(fā)生中毒現(xiàn)象。因此影響麻醉效果。
2、2濕度
濕度過(guò)高,微生物易于繁殖,過(guò)低(低于40%)易導(dǎo)致灰塵飛揚(yáng),對(duì)動(dòng)物的健康不利。空氣的相對(duì)濕度對(duì)動(dòng)物的體溫調(diào)解也有密切關(guān)系。在高溫情況下其影響尤為明顯,如濕度在40%以下,大鼠易發(fā)生壞尾病,在低濕度條件下,大鼠或小鼠的哺乳期的雌鼠易發(fā)生吃子現(xiàn)象。濕度對(duì)動(dòng)物的體溫調(diào)解和健康狀況的直接影響,間接影響著動(dòng)物對(duì)麻醉藥物的反應(yīng)性。因此,進(jìn)行動(dòng)物麻醉的實(shí)驗(yàn)室,相對(duì)濕度宜在40%~70%之間,50%±5%最好。
2、3 空氣的流速和清潔度
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物其單位體重的體表面積一般均比人類(lèi)大,因此氣流對(duì)動(dòng)物的影響也較大。空氣流速一方面影響動(dòng)物體表散熱,尤其對(duì)麻醉狀態(tài)下的動(dòng)物的體溫影響最大。另一方面,適當(dāng)?shù)目諝饬魉,可將?shí)驗(yàn)室內(nèi)污濁的氣體,如氨氣及時(shí)排出。實(shí)驗(yàn)表明,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物所在環(huán)境空氣中,氨濃度過(guò)高可刺激動(dòng)物粘膜而引起流淚、咳嗽等,嚴(yán)重者可引起粘膜發(fā)炎、肺水腫或肺炎。因此,進(jìn)行麻醉的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室的空氣應(yīng)盡量保持新鮮,要求氨濃度小于20mg/L、氣流速度10~25cm/s換氣次數(shù)8~15次/h。冬季應(yīng)盡量避免出現(xiàn)穿堂風(fēng)。
綜上所述,動(dòng)物因素和環(huán)境因素都直接或間接影響動(dòng)物的健康狀況,使機(jī)體對(duì)麻醉藥物的代謝酶系和清除能力不同,因而對(duì)麻醉藥物的敏感性有差異。因此,對(duì)動(dòng)物麻醉時(shí)應(yīng)充分考慮上述因素,酌情增減劑量以獲得良好的麻醉效果。