無創(chuàng)產(chǎn)前篩查(NIPT)全球市場格局

美國及歐洲NIPT市場情況

在美國，NIPT市場主要為4家公司所覆蓋，分別為Sequenom, Verinata Health(2013年被Illumina收購),Ariosa Diagnostics 和Natera 其相應(yīng)NIPT產(chǎn)品登陸市場時間也集中在2011年底到2012年底[1]，在此期間NIPT商業(yè)化模式正式拉開帷幕。

從檢測的技術(shù)來看，提供NIPT服務(wù)的公司主要分為兩類，1）采用高通量全基因測序的方法對樣本進行檢測的Sequenom和Verinata，2）采用靶向區(qū)域測序的方法對染色體多倍性進行分析的Ariosa和Natera。由于進行染色體多倍性分析所選擇的區(qū)段大小不同，所需要的測序數(shù)據(jù)量也不盡相同。采用高通量全基因組測序方法的Sequenom和 Verinata公司所提供的檢測產(chǎn)品，需要的測序數(shù)據(jù)量相對較大，每個檢測樣本需要獲得的Reads數(shù)需要達到1300萬條以上[2,3]。Christina Fan 在其研究中描述到“采用高通量全基因組測序進行NIPT檢測，檢測的靈敏度和準(zhǔn)確性直接和數(shù)據(jù)量相關(guān)，推薦使用reads數(shù)大于10M的數(shù)據(jù)進行檢測分析”[4]。而通過靶向區(qū)域信息獲得的染色體倍性信息的Ariosa及Natera公司，則需要相對較少測序通量，其需要測序序列分別為1.1M及6.5M[5,6]。在測序平臺的選擇上，這些公司都選擇了通量高、測序成本低的HiSeq2000（Illumina）測序平臺[2,7,8,9]。不管采用何種技術(shù)路線，4家公司都已驗證其檢驗結(jié)果的可信性，并在相應(yīng)的學(xué)術(shù)雜志上報道了從幾百例到幾千例不等的高可信度的檢驗結(jié)果（表1）[2,3,7,8,10,11]。檢測周期上，除Natera公司需要15天外，其他3家公司均需要8-10天完成檢測[1]。

從監(jiān)管層面上來看，四家公司都獲得了CAP（美國病理學(xué)家學(xué)會）和CLIA（臨床實驗室改進修正案）的認證，并且Sequenom和Verinata計劃提交IVD（體外診斷產(chǎn)品）,PMA（上市前批準(zhǔn)管理）的申請[1]。另外，illumina在獲得了MiSeqDx的FDA認證后，計劃在今年年底向FDA提交HiSeq 2500 NIPT 檢測試劑盒的申請[12]，如果獲得審批將對整個行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的建立和完善意義重大。

在費用支付上，美國的NIPT檢測公司大都采用兩種方式，個人自費或個人及保險共擔(dān)的形式。個人自費所需要支付的費用從295美金到1700美金不等。美國NIPT服務(wù)公司積極尋求與保險公司合作[1]，Genomeweb 今年2月19日曽報道：Verinata在美國已拿到1.3億人次的保險合同，而Sequenom也已拿到1.13億人次的保險合同[13]。

           在歐洲，NIPT市場主要為一家公司所占有，LifeCodexx[14]。該公司是唯一一家獲得歐洲NIPT IVDD（體外診斷指令）認證的公司。公司與Sequenom合作，技術(shù)路線采納了Sequenom的高通量全基因組測序的方法，單個樣本的檢測數(shù)據(jù)量達到10-30M[15]，檢測費用需要985歐元。

表1：國外NIPT公司概況

注：CLIA, 臨床實驗室改進修正案; CAP, 美國病理學(xué)家學(xué)會;IVD, 體外診斷產(chǎn)品;IVDD,體外診斷指令(歐洲) ;PMA, 上市前批準(zhǔn)管理; SNP, 單核苷酸多態(tài)性.

我國NIPT市場狀況 

我國NIPT市場主要為兩家公司所壟斷，分別為華大基因（BGI）和貝瑞和康。檢測產(chǎn)品從2012年底陸續(xù)開始上市，其所采用的檢測技術(shù)路線為高通量全基因組測序的方法，相應(yīng)的文獻也對其技術(shù)路線進行詳細報道。其中BGI對11263個樣本進行檢測，使用GAIIx和HiSeq2000完成檢測[18]，檢測過程中，HiSeq2000 一個Lane檢測12個樣本，單個樣本的數(shù)據(jù)量約為15M的reads。貝瑞和康進行兩期臨床實驗，第一期完成435個樣本的檢測[19]，第二期完成了1916個樣本的檢測[20]。其技術(shù)路線及測序數(shù)據(jù)量 與BGI類似，也采用高通量全基因組測序的方法，使用HiSeq2000平臺一個Lane完成12對樣本的檢測。今年年初，達安基因旗下的愛建生物采用Themo Fisher的Proton測序平臺完成前期樣本的測試，在其相應(yīng)的研究論文中提到，已完成2275個樣本的檢測[21]，每個樣本的需要的數(shù)據(jù)量約為5.6M reads。

關(guān)于檢測價格，國內(nèi)NIPT的樣本檢測終端價格為280-560美金[22]，不同公司及不同的區(qū)域也會略有不同。就監(jiān)管狀況來看，我國NIPT市場正處于市場規(guī)范化程度不斷提升的過程中，隨著正在申請的試點逐步開放，我國NIPT行業(yè)將迎來爆發(fā)性的增長。也有媒體指出BGI正在使用Complete genomes和Ion Proton 平臺進行國內(nèi)SFDA的申請，希望通過收購國外公司和貼牌的形式得到審批。另外兩家公司貝瑞和康及愛建生物則分別尋求與Illumina和Themo Fisher合作，來獲取監(jiān)管部門的審批[23]。 

表二：我國NIPT市場情況概述

*根據(jù)其正式發(fā)表無創(chuàng)產(chǎn)前診斷論文時間及論文中所使用測序平臺

我國NIPT企業(yè)與國外企業(yè)的差異

與國外NIPT市場相同，國內(nèi)企業(yè)幾乎都采用高通量全基因組測序的方法開展NIPT服務(wù)，檢測平臺選擇上主要以Illumina測序平臺為主，Illumina基本處于市場壟斷的地位；但也有本土企業(yè)大膽嘗試不同的技術(shù)路線，如果愛建生物選擇Themo Fisher（前LIFE Technologies）的Ion Proton平臺開發(fā)其檢測產(chǎn)品，但由于儀器通量所限，目前只能采用大幅減少reads數(shù)的方法進行檢測，但由于其起步較晚，積累的臨床數(shù)據(jù)有限，在可靠性和成本上還有待市場的檢驗。若該reads數(shù)的方法可行，由于illumina擁有通量以及通量所帶來的成本上的巨大優(yōu)勢， 那么NIPT的檢測成本還可能進一步的降低，這無疑對受檢孕婦，對產(chǎn)業(yè)的發(fā)展更為有利。從產(chǎn)品上市時間來看，NIPT企業(yè)推出產(chǎn)品雖然較美國企業(yè)晚一年，但發(fā)展速度快，并且新的企業(yè)不斷涌現(xiàn)，這也導(dǎo)致NIPT市場缺乏明確的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，如不同企業(yè)市場定價差別大，對企業(yè)無明確的準(zhǔn)入門檻，對該類企業(yè)監(jiān)管力度小等，這些問題都直接導(dǎo)致衛(wèi)計委對基因臨床服務(wù)檢測的叫停。后期，隨著試點的開放，行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及新的法律、法規(guī)對NIPT行業(yè)的約束和管理，都將有助于整個NIPT行業(yè)在我國健康、穩(wěn)定、持續(xù)的發(fā)展。 

參考文獻：

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[11] http://www.genomeweb.com/sequencing/lifecodexx-receives-1000-samples-prenatest-launch-ponders-expansion-other-countr

[12]http://www.genomeweb.com/sequencing/heels-successful-miseqdx-launch-illumina-plans-submit-hiseq-2500-nipt-assay-fda

[13] 

[14] http://www.lifecodexx.com/

[15] http://www.biogen.com.tr/prenatest_uzman_doktor_e.asp

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[22] http://www.mmbang.com/shenzhen/bang/1044635?page=3

[23] http://360zhyx.com/article-2263-1.html