免疫療法之IDO信號通路介紹

免疫逃避是識別惡性腫瘤的標志之一，研究者一直在努力地研究以明確能使癌細胞回避宿主免疫系統(tǒng)的復(fù)雜機制。癌癥細胞以便于生存、增長、入侵及惡性腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移使用吲哚胺2,3-雙氧酶（IDO）途徑來抑制宿主的免疫應(yīng)答。啟維益成提供的IDO通路在許多的癌癥中是非�；钴S的，對于T細胞襲擊提供直接防御。這個IDO路徑在許多的抗原提呈細胞中也非�；钴S，導致對腫瘤相關(guān)抗原的外周耐受性。

啟維益成提供的IDO有兩種同工酶，IDO1和IDO2，通常涉及到氨基酸色氨酸的分解代謝。IDO具有免疫阻尼效應(yīng)，通過抑制巨噬細胞和效應(yīng)T細胞應(yīng)答。這個免疫抑制的確切機制目前并不清楚，但是他可能涉及了敏感T細胞色氨酸饑餓或色氨酸代謝過程中有毒代謝物（犬尿氨酸）的積累，導致細胞周期停滯或在有癌癥細胞的環(huán)境下導致效應(yīng)T細胞死亡。IDO的表達經(jīng)常能直接激活關(guān)閉免疫應(yīng)答反應(yīng)的調(diào)節(jié)性T細胞，這放大了抑制效。

IDO的抑制劑能夠預(yù)防這種免疫抑制并容許識別和對抗癌細胞的免疫細胞的激活。因此作為研發(fā)新一類的免疫治療抗癌劑，IDO將會是繼PD-1和CTLA通路之后一個新的研究熱點。重要的是，這是一個廣泛可適用的信號通路，而不是特定于任何特定形式的癌癥。IDO 抑制能配合化療和免疫治療藥物及臨床療法一起結(jié)合使用，包括使用單克隆抗體策略來免疫檢查靶標如CTLA-4、PD-1和PD-L1。

許多大型藥物公司已經(jīng)意識到了開發(fā)IDO信號通路的價值（金融和治療價值）。幾個IDO抑制劑在早期的臨床試驗已經(jīng)展現(xiàn)出很好的抗腫瘤活性，且有許多的公司正積極地投資于這些領(lǐng)域。近期Genentech (Roche)公司與NewLink Genetics公司達成一致意見，將NewLink’s的兩個IDO 抑制劑（NLG919 和 indoximod）的研發(fā)估價為十億美元。上周Bristol Meyers Squibb公司購買了Flexus Biosciences的F001287（Flexus公司的小分子IDO1抑制劑）花費了12.4億元，這個小分子抑制劑能作用于相關(guān)的酶，TDO(色氨酸-2,3雙加氧酶)。Incyte公司正積極地調(diào)查他們自己的IDO1抑制劑（INCB24360）和Merck公司的anti-PD-1免疫療法（(MK-3475)）、AstraZeneca/ MedImmune公司的 anti-PDL1抑制劑(MEDI4736)和Genentech公司的 PD-L1免疫檢查抑制劑（(MPDL3280A)）的使用情況。

啟維益成提供的IDO系列產(chǎn)品