小常識：原癌基因（oncogene）的表達(dá)及其產(chǎn)物的功能介紹

原癌基因是細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因，是維持機(jī)體正常生命活動所必須的，在進(jìn)化上高等保守。當(dāng)原癌基因的結(jié)構(gòu)或調(diào)控區(qū)發(fā)生變異，基因產(chǎn)物增多或活性增強(qiáng)時(shí)，使細(xì)胞過度增殖，從而形成腫瘤簡稱為TSG。

原癌基因是細(xì)胞的正�；�因，其表達(dá)產(chǎn)物對細(xì)胞的生理功能極其重要，只有當(dāng)原癌基因發(fā)生結(jié)構(gòu)改變或過度表達(dá)時(shí)，才有可能導(dǎo)致細(xì)胞癌變。

一、原癌基因表達(dá)的特點(diǎn)：

l、正常細(xì)胞中原癌基因的表達(dá)水平一般較低，而且是受生長調(diào)節(jié)的:其表達(dá)主要有三個特點(diǎn)： ①具有分化階段特異性； ②細(xì)胞類型特異性； ③細(xì)胞周期特異性。

2、腫瘤細(xì)胞中原癌基因的表達(dá)有2個比較普遍和突出的特點(diǎn)： ①一些原癌基因具有高水平的表達(dá)成過度表達(dá)； ②原癌基因的表達(dá)程度和次序發(fā)生紊亂，不再具有細(xì)胞周期特異性。

3、細(xì)胞分化與原癌基因表達(dá)，在分化過程中，與分化有關(guān)的原癌基因表達(dá)增加，而與細(xì)胞增殖有關(guān)的原癌基因表達(dá)受抑制。

二、原癌基因的結(jié)構(gòu)改變與其表達(dá)激活：

(一)點(diǎn)突變 C--ras：12、13、61位密碼子點(diǎn)突變，存在于多種腫瘤．C-ras編碼蛋白(21kD,P21)：RAS，是一種GTP結(jié)合蛋白，具GTP酶活性，是重要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。

(二)染色體易位 染色體易位(translocation)：是染色體的一部分因斷裂脫離，并與其它染色體聯(lián)結(jié)的重排過程。 因染色體易位造成的原癌基因激活：

1、因易位使原癌基因與另一基因形成融合基因，產(chǎn)生一個具有致癌活性的融合蛋白，如t(9：22)使c-abl與bcr融合，產(chǎn)生一個致癌的P210蛋白

2、因易位面使原癌基因表達(dá)失控，如t(8：14)易位使c-myc表達(dá)失控．

(三)基因擴(kuò)增 基因擴(kuò)增(gene amplification)即基因拷貝數(shù)增加． 如HL-60和其它白血病細(xì)胞，C-myc擴(kuò)增8-22倍．其它：c-erb B，c-net．

(四)LTR插入。LTR是逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組兩端的長末端重復(fù)(long terminal repeat)，其中含有強(qiáng)啟動子序列。

三、原癌基因產(chǎn)物的功能：

大多數(shù)原癌基因編碼的蛋白質(zhì)都是復(fù)雜的細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)網(wǎng)絡(luò)中的成份，在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中有著重要的作用。

原癌基因產(chǎn)物可作為：

1、生長因子，如sis(PDGF-β)，fgf家族(int-2，csf-1等)

2、生長因子受體(質(zhì)膜)：具酪氨酸蛋白激酶活性，如neu，ht，met，erbB，trk，fms，ros-1等。

3、非受體酪氨酸蛋白激酶(質(zhì)膜／胞質(zhì)) 如src家族：src，syn，fyn，abl，lck，ros，yes，fes，ret等。

4、絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶(胞質(zhì))：如raf，raf-1，mos，pim-1 。

5、G蛋白(質(zhì)膜內(nèi)側(cè))，具GTP結(jié)合作用和GTP酶活性，如ras家族中的 H-ras，K-ras，N-ras，以及mel和ral等。

6．核內(nèi)DNA結(jié)合蛋白(轉(zhuǎn)錄因子) 如myc家族，fos家族，Jun家族，ets家族，rel，erb A(類固醇激素受體)。