中藥復方抑制白血病細胞增殖機理的探究

Blood，血液領域頂尖雜志之一。雖然是十年前發(fā)表的，現(xiàn)在看來很有借鑒意義。

疾病是白血病，藥物是中藥復方黃連解毒湯（HLJDT）、藥材黃芩根及提取的單體黃芩苷（baicalein）。

正式分享前，先說點其他的，這篇文章一開始介紹完白血病的情況后（國自然講座中的“臨床表現(xiàn)”），介紹中藥部分，除了介紹姜黃素，arsenic flowers外，還重點介紹了青蒿素�？磥硗滥棠痰墓ぷ�，在業(yè)界早就是大名鼎鼎了。

可惜，文中引出黃連解毒湯的用詞是Kampo medicine，不是Traditional Chinese medicine。Kampo，漢方，是日本名。不知道黃連解毒湯的商品名和專利是中國的還是日本的。我們再不努力，以后的名字就是“漢方”或者“韓醫(yī)”。

Figure 1. Effect of HLJDT, GZFLW, or HLT on proliferation of myeloma cell lines.

三個方劑除HLJDT外，HLT是黃連湯，GZFLW是不具有抑制免疫的方劑。

結(jié)論，HLJDT能夠抑制白血病細胞的增殖。

Figure 2. Effect of HLJDT, GZFLW, or HLT on proliferation of primary myeloma cells.

用原代分離的白血病細胞再次檢測藥物作用。HLJDT可以抑制MPC-白血病細胞。

Figure 3. HLJDT induced apoptosis in U266 cells.

前面檢測的是存活細胞數(shù)，這次換檢測方法，看看凋亡情況。結(jié)論是HLJDT可以誘導白血病細胞凋亡。

Figure 4. Identification of baicalein as the active component of Scutellaria radix (root) in HLJDT.

前面3幅圖已經(jīng)說明方劑是有效的。擔心投高分SCI reviewer會問有效成份到底是啥，作者開始探討有效成份了。哈哈，季博瞎扯的�，F(xiàn)在的研究是越細致越好。作者是從科研的角度來考慮的。先探討了黃芩根這個藥材，發(fā)現(xiàn)黃芩根也具有殺傷作用，HLJDT中去掉黃芩根后，殺傷作用減少（圖A）。大家注意，這里說明有效的藥材不止一個。本文只探討了黃芩根。

接著探討黃芩根里面的成份，做了三個，baicalein，baicalin，wogonin。都有殺傷作用，最好的是baicalein。相信，有效成份肯定不止這三個，本文只探討了這三個。相比復方，單藥材，做到了清晰的成份這個層次。

Figure 5. Flow cytometric histogram of cells cultured with baicalein.

使用病人原代細胞檢測baicalein的殺傷作用。

Figure 6. Effect of baicalein, baicalin, or wogonin on the survival of primary myeloma cells in vitro.

還是用病人原代細胞進行檢測這三個單體的殺傷作用。

Figure 7. Effect of baicalein on phosphorylation of IkB-α, expression of NF-kB target genes, and mitochondrial apoptotic pathway.

高大上的藥物研究怎能缺了分子機理呢。最后一幅圖，作者檢測了藥物下游的分子機理，都是已知分子。

總結(jié)

1、復方有效性驗證。（細胞功能，細胞株上做完后用了原代，代替了動物實驗。）

2、復方中有效藥材。有效的藥材一般不會只有一個，但一個研究中我只做一個，除非是探討兩者間的關(guān)系（跟細胞模型是放一類還是放多類，一樣的道理。具體可參考“國自然之三-細胞模型及檢測指標”。）

3、有效藥材的有效成份。同樣道理，有效成份不會只有一個，本研究中我只重點探討一個。

4、有效成份的分子機理。對于新藥，一般用經(jīng)典的下游分子（老基因）。

本文是經(jīng)典的中藥方劑研究的文章，從方劑有效性探討到有效藥材探討，再到有效成份探討，最后到有效成份的機理探討。本文的研究帶給我們的，不是用單體baicalein 代替HLJDT上臨床。而是對HLJDT這個復雜成份，為什么可以在白血病中起作用進行了初步的探索。解決中藥復方“有效成份是誰，機理是什么”的缺陷。HLJDT的有效成份和機理肯定不止這些內(nèi)容，我們要做的是繼續(xù)探索。

如果您也做腫瘤研究，您繼續(xù)探索的時候，可以看看HLJDT或黃芩根中還有其他什么有效成份，或者，您也可以繼續(xù)探索baicalein殺傷腫瘤細胞的機理，尋找新的下游功能基因（老藥，新基因，新關(guān)系）。在本文的基礎上，您的繼續(xù)探索，只要夠深，發(fā)的文章更高。

PS：本文一開始其實是想探討HLJDT通過免疫來抑制白血病，因為在這個方劑理論上是跟免疫相關(guān)的，實際實驗中有無IL6，結(jié)果也是有區(qū)別的。不過，文章最終沒有往這個方向繼續(xù)深入探討，算是本文的缺陷吧。

下一篇我們分享2012年的文章，也是從復方開始，是老藥，分子機理做得深了。敬請期待。

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