「飛檢」風暴頻襲，藥企該如何應對？

2018年，由于很多企業(yè)被實名舉報，觸發(fā)全國大規(guī)模飛行檢查。在檢查過程中暴露了企業(yè)存在嚴重的「隱瞞數據」行為，同時，也暴露很多企業(yè)日常管理水平及質量體系不夠完善等問題。

近日，國家司法部再次將修改后的《藥品管理法修正案（草案送審稿）》以「特急」的形式向中國藥學會發(fā)送征求意見函，取消GMP認證出現在本次修訂稿第十四條，取消GMP認證并不意味著藥企生產門檻的降低，相反，藥企將面臨更加嚴苛的檢查，特別是事先不告知的飛行檢查會更加常態(tài)化。

 藥品GMP飛行檢查概述

藥品GMP飛行檢查是對藥品生產企業(yè)跟蹤檢查的一種形式，指事先不通知被檢查部門實施的現場檢查，其重點檢查對象是涉嫌違反藥品GMP或有不良行為記錄的藥品生產企業(yè)，此外，國家食品藥品監(jiān)管局還可以根據監(jiān)管的需要，將無菌藥品等重點產品生產企業(yè)納入飛行檢查范圍，是確保企業(yè)嚴格按照藥品GMP組織生產的一種重要手段。

據「2017年全國收回藥品GMP證書情況統(tǒng)計表」顯示，2017年一年，全國31個省市共收回藥品GMP證書157張，當年發(fā)回藥品GMP證書64張。GMP證書一旦被收回，想再次獲得并不容易。

 

飛行檢查與GMP認證檢查區(qū)別及特點

傳統(tǒng)GMP認證方式中與飛檢最大的不同點，事先確定檢查品種及范圍，預先發(fā)通知、定時間、定路線，企業(yè)可充分準備迎檢的各項檔案資料，監(jiān)管部門見到的是企業(yè)精心準備的狀態(tài)而非常規(guī)化狀態(tài)，許多存在的問題無法有效發(fā)現。

相較于傳統(tǒng)GMP檢查，飛檢特點有五個非常突出的特點，一是行動的保密性、二是檢查的突然性、三是接待的絕緣性、四是現場的靈活性、五是記錄的即時性。能夠了解被查企業(yè)日常真實的運行狀態(tài)，生產質量管理的真實水平，能夠更有效的查出企業(yè)存在的問題，督促其改進，強化企業(yè)的自律意識和守法自覺性，將存在重大安全隱患及假冒偽劣的藥品扼殺在搖籃中。

 

飛行檢查中暴露的主要問題

根據相關數據統(tǒng)計，在2016年至2018年期間，國家食藥監(jiān)總局以及各省藥監(jiān)局的飛檢中約233家企業(yè)被查出問題，整體上看，藥品生產企業(yè)存在的問題在以下幾個方面：質量管理、供應商管理、驗證管理、機構與人員、文件管理、物料與產品、設備、廠房與設施、生產管理、工藝處方等，根據國家局2018年1月至8月藥品檢查的缺陷項目統(tǒng)計圖，可以看出其中最為突出及普遍性的問題集中在質量管理方面，總體占比高達40%以上。
 

而質量管理中最突出的問題表現在數據可靠性方面，總體占比高達50%以上。

質量管理的問題主要表現：

1.藥品取樣和檢驗操作不符合要求，未按照SOP執(zhí)行;

2.留樣及對照品、試劑試液管理不符合要求;

3.變更實施記錄不完整，偏差調查不徹底，無CAPA措施；未進行年度產品回顧;

4.更嚴重的問題為質量體系不能有效運行，實驗室管理不規(guī)范.

 

其中數據可靠性的問題主要表現：

1.計算機化系統(tǒng)權限管理方面，未設置權限分配以至于任何人均可進入系統(tǒng)，或權限分配不合理職責與所具備權限不匹配，操作人具有刪除修改數據權限；

2.審計追蹤功能缺失，無法溯源；

3.無法查找到原始數據信息，數據造假、記錄造假：修改計算機時間后偽造穩(wěn)定性試驗樣品檢測數據，編造記錄等。

 

企業(yè)如何應對飛檢

所有的認證檢查包括飛檢，無非是從人、機、料、法、環(huán)幾個方面開展，企業(yè)的正常運行也是在這幾方面，如何應對突襲的飛行檢查，最關鍵還是在于日常工作中保障合規(guī)化進行；除了加強員工定期培訓，增強其質量意識外，實驗室信息化可通過其特定功能強制按照標準流程及標準SOP執(zhí)行，保證持續(xù)的日常合規(guī)性，必須具備解決上述問題的功能特性如下：

1.注重角色權限分配，能夠滿足根據用戶的職責分配其需求的角色權限；

2.需要具備嚴格的系統(tǒng)密碼安全性限制措施，對于密碼復雜程度及密碼長度、密碼有效期均有限制要求，到達密碼有效期，系統(tǒng)將拒絕用戶登錄；

3.必須具備完整的審計追蹤功能，為任何操作設置完善的電子簽名，能夠記錄數據的創(chuàng)建、修改、刪除等操作（包含操作人員、操作原因及操作時間戳等信息）；保障審計追蹤核查的順利開展、可對操作和數據進行審計，跟蹤數據的產生、審核、修改過程，實現操作和數據的溯源；

4.需要提供穩(wěn)定性考察模塊，從穩(wěn)定性方案創(chuàng)建、穩(wěn)定性考察計劃觸發(fā)請檢樣品、取樣、領樣、產品檢驗均在系統(tǒng)中完成，所有的時間信息均為服務器時間，杜絕實驗人員通過修改計算機時間來偽造穩(wěn)定性試驗樣品檢測數據。

5.需要為實驗室提供可追溯庫存流轉詳情的庫存管理模塊，可將試驗耗材（包括試劑試液、對照品、標準品等）進行精準的出入庫管理（包括分發(fā)、領用、損益、銷毀處理等）；

6.需要為實驗室提供可查看完整生命周期的樣品管理模塊，可根據業(yè)務需求制定標準工作流管理，樣品從發(fā)起請檢起始即必須按照標準工作流執(zhí)行操作；

7.能夠按照嚴謹的邏輯合理性自動控制樣品狀態(tài)值的變化，對樣品的各種操作實現非常精準的控制，包括留樣臺賬及留樣產品使用均可追溯詳情。

8.需要一個完全驗證的SOP執(zhí)行平臺，保障實驗室人員只能準照質量標準執(zhí)行檢測，實現實驗室數據采集和記錄報告的自動化，杜絕數據及記錄造假；

 

創(chuàng)騰科技是業(yè)界知名的面向生命科學和材料科學領域提供綜合研發(fā)、過程檢測、生產信息化平臺及咨詢服務的高新技術企業(yè)。創(chuàng)騰科技提供的實驗室信息化整體解決方案（LIMS+LES），將樣品、人員、儀器、庫存、數據、文件、事件、記錄報告等諸多模塊合為一體，充分滿足上述功能要求，其中LES作為唯一完全驗證的SOP執(zhí)行平臺，強制人員按照既定的標準執(zhí)行，充分保障過程執(zhí)行中的數據完整性；使事后的監(jiān)督變成事中的監(jiān)控，提高實驗室操作的規(guī)范性，使不合規(guī)范的操作變成不可為，從而保障日常合規(guī)性，讓企業(yè)無懼「飛檢」。

創(chuàng)騰科技其驗證、實施團隊成員均來自于國內外著名醫(yī)藥公司和實驗室，通過相關的計算機驗證培訓；保障我們的系統(tǒng)均遵照《良好自動化生產實踐指南》GAMP5及ISO 17025要求；同時豐富的驗證實施經驗，嚴謹的測試與驗證，保障系統(tǒng)本身法規(guī)符合性，杜絕數據造假，充分契合藥企特殊的監(jiān)管背景，滿足GxP及FDA 21 CFR Part 11等相關法規(guī)要求。