接二連三，看大牛如何做有望實現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化的大隊列研究

小編注意到國內(nèi)在肝癌、冠心病、結(jié)直腸癌等領(lǐng)域已經(jīng)有了多篇大規(guī)模的報道，其中中國藥科大學(xué)臨床代謝組學(xué)中心主任齊煉文教授一直走的是大隊列研究路線。投入大量時間、金錢的背后動機，無外乎是希望實現(xiàn)科研到臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化。小編今天想跟給位老師介紹齊煉文教授團隊接二連三發(fā)表的幾篇大隊列研究。

2016年，中國藥科大學(xué)臨床代謝組學(xué)中心主任齊煉文教授等人在國際心血管領(lǐng)域頂級期刊Journal of the American College of Cardiology發(fā)表文章《Comprehensive Metabolomic Characterization of Coronary ArteryDiseases》。原文鏈接：http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-ZJJJ201604042.htm

研究團隊利用UPLC-Q/TOF-MS對2324份血漿臨床樣本進行了非靶向代謝組學(xué)分析，鑒定到89個與冠心病發(fā)生發(fā)展表型特征密切相關(guān)的差異代謝物，其中包括磷脂相關(guān)代謝通路抑制、氨基酸代謝增強、�；�肉堿類代謝通路激活、膽汁酸代謝減弱等多種代謝紊亂特征。

進一步從差異代謝物庫中篩選出12組靈敏度高（>85%）、專屬性強（>85%）的代謝標志物群，繪制了冠心病及其在不同臨床階段（冠脈硬化癥、穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死）的血漿代謝組學(xué)特征譜。ROC分析顯示，12組代謝標志物群診斷能力良好。

在16年文章的基礎(chǔ)上，2017年齊煉文教授等人在心血管領(lǐng)域頂級期刊Circulation上發(fā)表文章《Functional Metabolomics Characterizes a Key Role for N-Acetyl-neuraminic Acid in Coronary Artery Diseases》。原文鏈接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29212895

在16年研究的基礎(chǔ)上，研究人員發(fā)現(xiàn)36種代謝物與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，隨后通過靶向代謝進一步證實N-乙酰神經(jīng)氨酸(Neu5Ac) 在血漿中的水平與冠心病事件呈顯著正相關(guān)，為冠心病進展相關(guān)的代謝標志物。

研究人員發(fā)現(xiàn)N-乙酰神經(jīng)氨酸(Neu5Ac)作為信號分子，可選擇性結(jié)合Rho家族中的RhoA和Cdc42，激活Rho-ROCK信號通路誘發(fā)心肌損傷。后續(xù)分子、細胞和動物水平的深入探索，發(fā)現(xiàn)抑制N-乙酰神經(jīng)氨酸上游調(diào)控蛋白神經(jīng)氨酸酶，可以有效緩解心肌缺陷所導(dǎo)致的心肌細胞損傷。這一結(jié)果為冠心病藥物研發(fā)提供了新的靶點，也為早已上市的神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧塞米韋和扎那米韋的藥物再定位開拓了新思路。

近日，齊煉文教授等人在胃腸肝病學(xué)領(lǐng)域頂級期刊Gastroenterology上發(fā)表文章《Tyrosine and Glutamine–leucine are Metabolic Markers of Early-stage Colorectal Cancers》。

齊煉文教授等人對健康人、代謝綜合征患者(MS)以及結(jié)直腸癌患者(CRC)三組共3482例血清樣本進行了代謝組學(xué)檢測。

首先研究團隊對篩選隊列的360例樣本進行了非靶向代謝組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)30種組間顯著變化的差異代謝物。隨后對驗證隊列的1594例樣本進行非靶向代謝組學(xué)分析，7種代謝物得到進一步的驗證，并被初步篩選為潛在生物標志物�；�于線性回歸分析的結(jié)果表明Glu-Leu和酪氨酸具有良好的結(jié)直腸癌診斷能力，并選取驗證隊列中的900例樣本進行靶向檢測驗證。最后又繼續(xù)對預(yù)測隊列的1528例樣本進行了靶向檢測，進一步評價panel的診斷能力，結(jié)果表明Glu-Leu和酪氨酸對健康人 vs 結(jié)直腸癌患者(CRC)、代謝綜合征患者(MS) vs 結(jié)直腸癌患者(CRC)的診斷能力良好，可作為結(jié)直腸癌的早期診斷生物標志物。

研究團隊利用UPLC-Q/TOF-MS對2324份血漿臨床樣本進行了非靶向代謝組學(xué)分析，鑒定到89個與冠心病發(fā)生發(fā)展表型特征密切相關(guān)的差異代謝物，其中包括磷脂相關(guān)代謝通路抑制、氨基酸代謝增強、�；�肉堿類代謝通路激活、膽汁酸代謝減弱等多種代謝紊亂特征。

小編心得

1.   真正有望走向臨床應(yīng)用的代謝標志物一定是上千例的大隊列研究，投入與產(chǎn)出成正比。

中科新生命（APT）可以給客戶提供基于非靶向代謝組學(xué)的代謝標志物篩選，或基于DIA的蛋白標志物篩選的解決方案，并且曾經(jīng)參與過一項標志物篩選方向的精準醫(yī)療研究，項目經(jīng)驗豐富，頗有心得，歡迎感興趣的老師前來咨詢。

APT的產(chǎn)品優(yōu)勢：

對于這種上百例、上千例的大樣本檢測，采集時間長，APT采用的是不同于小樣本檢測的一套特殊的數(shù)據(jù)采集模式，并且時刻監(jiān)控整個實驗過程的儀器狀態(tài)。

非靶代謝：2700+基于標品的代謝物二級譜圖數(shù)據(jù)庫+人工二次確認，雙重保證定性結(jié)果的可靠性。在不久的將來，APT還會推出MetDNA技術(shù)（放一下之前軟文的鏈接），鑒定的代謝物數(shù)量也會大大提升。

DIA：最新推出成熟的DIA服務(wù)，目前2000多個樣本已經(jīng)下機，尤其是血漿樣本，無須去除高豐度，無須分級，上機2h，單個樣本可獲得1000+蛋白，也是大隊列標志物篩選、分子分型研究的首選技術(shù)。

APT質(zhì)控體系：

對于非靶向代謝組學(xué)和DIA等產(chǎn)品，中科新生命采用更高標準的質(zhì)控體系，多項評價內(nèi)容全面客觀的監(jiān)測儀器的系統(tǒng)穩(wěn)定性，評價數(shù)據(jù)質(zhì)量好壞。

APT實驗室資質(zhì)優(yōu)勢：

中科新生命有嚴格的實驗管理系統(tǒng)，并且通過CMA認證、ISO9001質(zhì)量管理體系認證、室間質(zhì)評，是值得放心的選擇。