文獻(xiàn)解讀:小鼠脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)周圍神經(jīng)損傷的時(shí)間和性別特異性反應(yīng)

3. 周圍神經(jīng)損傷引起小膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組性別間特異性變化
為了研究周圍神經(jīng)損傷后小膠質(zhì)細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄變化，分析在雄性和雌性小鼠中三個(gè)時(shí)間點(diǎn)，每個(gè)小膠質(zhì)細(xì)胞簇的SNI與SHAM組中的差異表達(dá)基因（DEGs）。在SNI試驗(yàn)3天檢測(cè)到大量的差異基因，14天和5個(gè)月后差異基因數(shù)目減少。SNI試驗(yàn)3天，絕大多數(shù)的基因表達(dá)變化發(fā)生在cluster1-9中，14天和5個(gè)月則是cluster1-6。在SNI后，小膠質(zhì)細(xì)胞中大量編碼核糖體蛋白（小核糖體亞基（Rps）和大核糖體亞基（Rpl））的mrna的表達(dá)發(fā)生了變化，這種效應(yīng)影響雄性中更加明顯。雄性小鼠在神經(jīng)損傷3天后引起強(qiáng)烈的免疫反映，雌性小鼠炎癥過程顯著減少主要包括ATF-6介導(dǎo)的未折疊蛋白反應(yīng)和受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用。
 

4. ApoE在神經(jīng)性疼痛的慢性階段的小膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)上調(diào)
IRM （損傷反應(yīng)性小膠質(zhì)細(xì)胞）的經(jīng)典標(biāo)記基因是ApoE，它參與脂質(zhì)代謝和運(yùn)輸，分析發(fā)現(xiàn) ApoE 在第 5 亞群中高表達(dá)。在 SNI 后在第 14 天和 5 個(gè)月，雌雄鼠的 ApoE 表達(dá)都明顯升高。這些結(jié)果表明，在周圍神經(jīng)損傷后的小膠質(zhì)細(xì)胞中持續(xù)上調(diào)，提示ApoE可能在小膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)周圍神經(jīng)損傷的慢性反應(yīng)中起作用。
 

5. 人類脊髓小膠質(zhì)細(xì)胞在單細(xì)胞水平上的特征
從三例人的脊髓樣本進(jìn)行單細(xì)胞測(cè)序，共檢測(cè)到3823個(gè)細(xì)胞，分8個(gè)細(xì)胞簇，均表達(dá)典型的小膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)記TREM2和C1QA。每個(gè)亞群特征性表達(dá)的marker基因以及不同的GO功能。每個(gè)聚類的基因表達(dá)與IRM、DAM和ATM基因表達(dá)特征的富集的熱圖，Cluster4與之最顯著，具有5個(gè)核心基因的共同轉(zhuǎn)錄特征：LPL、SPP1、APOE、CD63和CTSB。人類小膠質(zhì)細(xì)胞（H1、H2和H3）、小鼠小膠質(zhì)細(xì)胞（M1、M2、M3和M4），計(jì)算Pearson相關(guān)系數(shù)，有很強(qiáng)的相關(guān)性。人和小鼠的小膠質(zhì)細(xì)胞之間有很強(qiáng)的相關(guān)性，尤其是cluster1、2、3和6。最值得注意的是識(shí)別到了cluster4，顯示與先前小鼠大腦中識(shí)別的短暫發(fā)育（ATM）和疾病相關(guān)特征（IRM/DAM）顯著相似性。