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專(zhuān)職抗原呈遞細(xì)胞—DC細(xì)胞與抗腫瘤免疫的關(guān)系

瀏覽次數(shù):584 發(fā)布日期:2024-1-11  來(lái)源:本站 僅供參考,謝絕轉(zhuǎn)載,否則責(zé)任自負(fù)
樹(shù)突狀細(xì)胞是機(jī)體功能最強(qiáng)的專(zhuān)職抗原遞呈細(xì)胞(Antigen presenting cells, APC),它能高效地?cái)z取、加工處理和遞呈抗原,未成熟DC細(xì)胞具有較強(qiáng)的遷移能力,成熟DC細(xì)胞能有效激活初始T細(xì)胞,處于啟動(dòng)、調(diào)控、并維持免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié)。

一、DC的簡(jiǎn)介

樹(shù)突狀細(xì)胞( dendritic cell,DC)因其表面具有星狀多形性或樹(shù)枝狀突起而得名,通常少量分布于與外界接觸的皮膚(黏膜)部位,主要在皮膚、鼻腔、肺、胃與腸的內(nèi)層,血液中也可發(fā)現(xiàn)其未成熟形式,不同位置其稱(chēng)謂有所不同。目前DC細(xì)胞尚無(wú)特異性細(xì)胞表面分子標(biāo)志,主要通過(guò)形態(tài)學(xué)、組合性細(xì)胞表面標(biāo)志、在混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)中能激活初始T細(xì)胞等特征進(jìn)行鑒定。


 
人樹(shù)突狀細(xì)胞起源于骨髓造血干細(xì)胞,多數(shù)的DC細(xì)胞均由此分化而成。骨髓造血干細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生巨噬細(xì)胞和DC前體(MDP),隨后分化為常見(jiàn)的DC前體(CDP),之后CDP進(jìn)一步分化為存在于外周淋巴組織中的經(jīng)典型DC前體細(xì)胞(pre-cDC)和存在于骨髓中的漿細(xì)胞樣前體細(xì)胞(pre-pDC)。最終,分化為成熟的經(jīng)典型樹(shù)突狀細(xì)胞(cDC)和漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞(pDC)。其中,經(jīng)典型cDC包含經(jīng)典1型DC細(xì)胞(cDC1)和經(jīng)典2型DC細(xì)胞(cDC2)。


此外,還有一些較為特殊的DC細(xì)胞,包括由單核細(xì)胞經(jīng)某些因子刺激分化而成的DC細(xì)胞(MO-DC)、位于分層鱗狀上皮區(qū)域(尤其是皮膚)的免疫DC細(xì)胞(Langerhans,LC)和由pre-DC分化而成的DC細(xì)胞(AXL+Siglec6+,AS DC)。這些樹(shù)突狀細(xì)胞,均在免疫系統(tǒng)中承擔(dān)著不同的工作職責(zé),并對(duì)應(yīng)不同的分子標(biāo)志物。
 
  標(biāo)志物 功能
經(jīng)典型cDC1 CD141,CLEC9A,CD8A,ITGAE,ITGAX和XCR1 識(shí)別病原體,觸發(fā)CD8A, ITGAE,ITGAX和XCR1
經(jīng)典型cDC2 CD1c,CD207,ITGAM,NOTCH2和SIRPA 通過(guò)MHC II類(lèi)抗原呈遞以及共刺激活化Naive CD4+ T細(xì)胞
pDC CD123,CLEC4C,LILRB4,NRP1,CCR7 識(shí)別病毒和腫瘤細(xì)胞,并激活CD8 T細(xì)胞
MO-DC CD14,CD206,CD209,SIRPA,ITGAM(CD11b)和CD1A 炎癥期募集
LC CD1A,CD207(Langerin)和ID2 吸收外來(lái)抗原,將抗原呈遞給T細(xì)胞
AS DC CD1A,CD207(Langerin)和ID2 強(qiáng)烈刺激淋巴組織中的T細(xì)胞

二、DC細(xì)胞與抗腫瘤免疫的關(guān)系

DC細(xì)胞與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著密切關(guān)系,大多數(shù)腫瘤組織中均存在DC亞群。雖然DC細(xì)胞數(shù)量較少,不足外周血單個(gè)核細(xì)胞的1%,但其表面具有豐富的抗原遞呈分子(MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ)、共刺激因子(CD80/B7-1、CD86/B7-2、CD40、CD40L等)和粘附因子(ICAM-1、ICAM-2、ICAM-3、LFA-1、LFA-3等),是功能強(qiáng)大的專(zhuān)職抗原遞呈細(xì)胞,并可誘導(dǎo)特異性的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL)生成,而有效的抗腫瘤免疫反應(yīng)的核心是產(chǎn)生以CD8+ T細(xì)胞為主體的細(xì)胞免疫應(yīng)答,這也是DC細(xì)胞作為免疫治療手段的關(guān)鍵。近年來(lái)研究表明,應(yīng)用腫瘤相關(guān)抗原或抗原多肽體外沖擊致敏DC細(xì)胞,回輸或免疫接種于載瘤宿主,可誘發(fā)特異性CTL的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

在腫瘤免疫中,DC不能直接殺傷腫瘤細(xì)胞,但能通過(guò)識(shí)別腫瘤細(xì)胞特異性抗原,將其信號(hào)呈遞給具殺傷效應(yīng)的T細(xì)胞來(lái)達(dá)到監(jiān)測(cè)、殺滅腫瘤的功能。通常包含兩種治療方法:


因此,DC細(xì)胞作為唯一能激活未致敏的初始型T細(xì)胞的、功能最強(qiáng)大的專(zhuān)職抗原遞呈細(xì)胞,對(duì)其進(jìn)行體外誘導(dǎo)擴(kuò)增具有重要意義!

鑒于此,IPHASE作為體外研究生物試劑引領(lǐng)者,憑借先進(jìn)的設(shè)備、專(zhuān)業(yè)的技術(shù)人員和多年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn),成功從人新鮮的PBMC懸液中分離出人CD14+單核細(xì)胞,并在GM-CSF和IL-4的共刺激培養(yǎng)誘導(dǎo)下,成功得到高誘導(dǎo)率、高活性的人樹(shù)突狀細(xì)胞!

將經(jīng)體外誘導(dǎo)得到的DC細(xì)胞經(jīng)CD14+、CD80+、CD83+、CD86+和HLA-DR+等5種流式抗體檢測(cè),得到較高的誘導(dǎo)率。
 

IPHASE/匯智和源憑借多年的研發(fā)經(jīng)驗(yàn),推出了多領(lǐng)域、多種類(lèi)的高端科研試劑,為藥物早期研發(fā)提供篩選工具,為生命科學(xué)領(lǐng)域的探索提供新材料、新方法和新手段,為遺傳毒性研究提供便捷產(chǎn)品。此外,IPHASE/匯智和源可提供特殊產(chǎn)品的定制服務(wù),望廣大科研工作者來(lái)電咨詢(xún),咨詢(xún)熱線400-127-6686。

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