抗體人源化技術(shù)

  傳統(tǒng)的同源建模技術(shù)對抗體進行人源化改造，主要是基于蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)的相似性同時結(jié)合已有的蛋白質(zhì)晶體結(jié)構(gòu)進行同源模擬�，F(xiàn)有的多種同源建模技術(shù)大部分都沒有對已有的抗體序列數(shù)據(jù)進行分析，在人源化改造過程中存在突變位點不確定的問題，同時抗體特性如表達水平、關(guān)鍵氨基酸的后期修飾預測等無法提前預知。 

  利用噬菌體展示技術(shù)進行鼠源抗體人源化需要建立一定容量的人源化文庫進行淘選，文庫構(gòu)建和淘選的過程需要花費較長的時間（2個月左右），同時，由于需要對多個淘選后的克隆進行挑選、測序、構(gòu)建和親和力檢測，導致該方法也會浪費大量的人力。

  上海啟文生物科技有限公司是國內(nèi)單抗研發(fā)領(lǐng)域的專業(yè)服務(wù)商，提供從儀器設(shè)備、試劑耗材到生物信息學分析等一系列服務(wù)項目。我們獨有的HuTech抗體人源化技術(shù)，基于蛋白數(shù)據(jù)庫中已報到的抗體結(jié)構(gòu)對鼠源抗體進行同源建模，利用生物信息學和結(jié)構(gòu)生物學原理對人源化抗體模板進行搜索和選擇。根據(jù)原有氨基酸所處的環(huán)境，采用快速掃描的方式對維持抗體CDR結(jié)構(gòu)的核心氨基酸進行分析，精準的對關(guān)鍵氨基酸進行回復突變替換，在人源化改造的過程中最大程度的保證抗體的親和力。

  比起傳統(tǒng)的噬菌體展示技術(shù)，HuTech抗體人源化技術(shù)可以大大加速您的抗體早期研發(fā)，在完成時間、成本和結(jié)果評價這幾個方面都要全面占優(yōu)。如下圖所示：

  HuTech抗體人源化技術(shù)可以在7個工作日內(nèi)（以收到鼠源抗體可變區(qū)序列時間開始計算）滿足客戶對抗體人源化的需求。根據(jù)軟件設(shè)計的算法，HuTech抗體人源化技術(shù)會合理選擇人源化抗體模板，最大程度降低HAMA（humananti-mouse antibody）反應(yīng)，同時根據(jù)已報到抗體序列的大數(shù)據(jù)分析結(jié)果，在保證抗體生物學活性和親和力的情況下快速完美的實現(xiàn)鼠源抗體的人源化改造。另外，HuTech抗體人源化技術(shù)在研發(fā)初期就已經(jīng)對所有的人源化抗體模板進行了分析和預測，軟件內(nèi)部設(shè)置的“模板選擇算法”保證了在人源化的過程中會選擇最優(yōu)的人源化模板，人源化后的抗體在表達和穩(wěn)定性方面比野生型抗體會有進一步的提升。

  相對于基于噬菌體文庫構(gòu)建技術(shù)實現(xiàn)的人源化改造， HuTech人源化技術(shù)在高度保持原有抗體親和力的同時還可以為您節(jié)省大量的時間和人力成本。從以往的成功案例來看，和傳統(tǒng)的同源建模人源化方案相比較，HuTech人源化技術(shù)由于采用本地化數(shù)據(jù)庫和優(yōu)選的人源抗體模板方案，該技術(shù)在人源抗體模板的選擇、同源建模方法的優(yōu)化、關(guān)鍵氨基酸位點及其氨基酸殘基環(huán)境的分析等方面都設(shè)置了獨特的算法和后期人工修正，使得該技術(shù)在保持原有抗體親和力的條件下可以更加快速和精準的進行抗體人源化改造。

HuTech人源化服務(wù)流程和工期：

HuTech人源化服務(wù)結(jié)果：

 1. 提供軟件和人工選擇改造之后的氨基酸序列。對于絕大部分項目（80%以上）來說，保證至少有一株與親本抗體親和力相當?shù)娜嗽椿�抗體；針對少數(shù)項目，由于其可變區(qū)序列的特異性，親和力會不同程度的下降，我們保證下降倍數(shù)在2倍以內(nèi)。

 2. 提供完整的抗體人源化報告，包括翻譯修飾預測和免疫原性預測。