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【肺癌荷瘤小鼠疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型造模建立構(gòu)建外包技術(shù)服務(wù)】
北京中科院實(shí)驗(yàn)室 保質(zhì)保量
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肺癌是世界很多國(guó)家的高發(fā)病率和高死亡率的惡性腫瘤。2002年全世界的肺癌新病例大約為135萬(wàn),死亡118萬(wàn),居惡性腫瘤第一位。根據(jù)我國(guó)居民死因調(diào)查的結(jié)果,肺癌死亡率從20世紀(jì)70年代中期至90年代初期的20年間增加近1.5倍,是增長(zhǎng)最快的惡性腫瘤。我國(guó)城市和農(nóng)村的肺癌死亡率有明顯差別,城市平均值高于農(nóng)村,城市越大肺癌死亡率越高。我國(guó)30個(gè)市縣腫瘤登記資料顯示,1998~2002年肺癌的發(fā)病率為8.6~58.8。其中在惡性腫瘤分類統(tǒng)計(jì)中,肺癌居第1位的有14個(gè)市縣,24個(gè)市縣肺癌發(fā)病率大于30。按性別統(tǒng)計(jì),男性肺癌發(fā)病率高于女性。因此,探索和發(fā)展肺癌的辨證論治的方法,揭示其療效機(jī)制,有著迫切的需求。

如同所有人類疾病動(dòng)物模型一樣,肺癌腫瘤疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的選擇也應(yīng)按依據(jù)其結(jié)構(gòu)、功能代謝和人類盡量相似的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,以達(dá)到充分模擬人類疾病的目的。目前,肺癌腫瘤疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型多選擇小鼠、大鼠、地鼠、兔、犬和羊等,各種實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在肺癌研究中都各有特點(diǎn)。例如:小鼠的肺癌在組織、形態(tài)、分子特點(diǎn)上與人類肺癌比較相近,因?yàn)樾∈蟮倪M(jìn)化過(guò)程與人類非常相似,與人類基因的同源性高,所以小鼠肺癌腫瘤疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型在研究中應(yīng)用廣泛。大鼠肺癌腫瘤疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型可采用支氣管灌注腫瘤細(xì)胞懸液的方法或使用裸大鼠制備,由于大鼠支氣管上皮的厚度與人類有明顯差異,因而兩者肺癌的誘發(fā)機(jī)制也可能不盡相同。地鼠(敘利亞金黃地鼠)適合于誘發(fā)肺癌,它無(wú)原發(fā)性肺癌,對(duì)誘發(fā)支氣管性肺癌較敏感,肺癌誘發(fā)率較高。犬的原發(fā)性肺癌模型在影像學(xué)診斷、介入治療與外科等方面與臨床非常接近。羊的原發(fā)性肺癌發(fā)生率相對(duì)高,因此適合于進(jìn)行肺癌的發(fā)病機(jī)制、發(fā)展病史以及對(duì)肺癌化療等研究。

肺癌腫瘤疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的分類包括:①動(dòng)物自發(fā)腫瘤或是由致癌物誘發(fā)的腫瘤模型。常見的自發(fā)性腫瘤模型是近交鼠系的自發(fā)性腫瘤模型,它們自發(fā)形成腫瘤,且對(duì)化學(xué)致癌物易感,如甲基膽蒽(MCA)、煤焦瀝青(CTP)、苯并芘(Bermopyrene)、二乙基亞硝胺(DEN)、焦油(tar)、香煙煙霧等。A/J和SWR是敏感性最高的鼠系。這一類動(dòng)物模型常被用作腫瘤發(fā)生的研究。②移植腫瘤疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。人類腫瘤(異種移植)或動(dòng)物腫瘤同位或異位移植入宿主動(dòng)物使宿主腫瘤形成。其宿主要求免疫抑制以防排斥反應(yīng),裸鼠、嚴(yán)重免疫缺陷鼠(SCID)均是常見的宿主。這類模型多用作新的治療手段測(cè)試及篩查策略測(cè)試的工具。③基因改造動(dòng)物模型。人們運(yùn)用轉(zhuǎn)基因技術(shù)將人肺癌中發(fā)現(xiàn)的癌基因?qū)胧笙祷蚍谓M織,或者運(yùn)用基因敲除技術(shù)將抑癌基因敲除來(lái)制造肺癌模型。

為了驗(yàn)證中醫(yī)藥治療肺癌的療效,揭示其作用機(jī)制,開發(fā)更為有效的治法,中醫(yī)工作者開展了大量的實(shí)驗(yàn)研究。研究中主要采用的是荷瘤小鼠。我們以往的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),肺癌腫瘤疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型荷瘤小鼠會(huì)自發(fā)形成證候,存在證候的演變與兼夾。那么,近交系C57BL/6的Lewis肺癌腫瘤疾病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型荷瘤小鼠是否會(huì)出現(xiàn)類似證候與演變,我們開展了以下研究。

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