Nf-light檢測試劑盒助力神經(jīng)病學(xué)領(lǐng)域研究新發(fā)現(xiàn)（下）
關(guān)于Simoa Nf-L檢測試劑盒
研究表明，神經(jīng)絲輕鏈蛋白Nf-Light （Nf-L）是與腦損傷、腦中風(fēng)、多發(fā)性硬化癥、癡呆和其他神經(jīng)退行性疾病相關(guān)神經(jīng)元損傷的生物標(biāo)志物，是研究神經(jīng)性疾病最有力的工具之一。Simoa Nf-L 檢測試劑盒不僅可以檢測腦脊液（CSF）中的Nf-L水平，還能定量血清、血漿中的Nf-L，檢測靈敏度達(dá)38 fg/mL。通過降低樣品采集時的侵入性，促進(jìn)科研工作者對神經(jīng)性疾病的更多了解，以及在神經(jīng)性領(lǐng)域研究中挖掘更具價(jià)值的信息。
關(guān)于Simoa HD-X
Simoa HD-X是最新的單分子免疫陣列分析儀，其將單分子免疫陣列分析技術(shù)的強(qiáng)大功能結(jié)合在一個全自動平臺中進(jìn)行生物標(biāo)志物的檢測。Simoa HD-X是神經(jīng)病學(xué)生物標(biāo)記物定量的理想選擇，其靈敏度是傳統(tǒng)免疫檢測方法的約1000倍，可同時檢測多達(dá)6種生物標(biāo)志物。HD-X兼容包括Simoa Nf-light檢測試劑盒在內(nèi)的80多種Simoa免疫分析試劑盒，并且還可以支持定制的Homebrew方法。
本文我們將繼續(xù)重點(diǎn)介紹Simoa Nf-L檢測在最新研究中的應(yīng)用及綜述。下接前文：
4.Behavioral, axonal, and proteomic alterations following repeated mild traumatic brain injury: Novel insights using a clinically relevant rat model
發(fā)表期刊：Neurobiology of Disease;IF:5.332
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33127468/
概要：
輕度顱腦外傷（mTBI）與許多慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)，但是其潛在機(jī)制仍然未知。該研究使用大鼠重復(fù)性mTBI的臨床相關(guān)模型來表征這些損傷的急性和慢性神經(jīng)病理學(xué)和神經(jīng)行為后果。給大鼠四次假性損傷或四次mTBI，并分配到損傷后7天或3.5個月的恢復(fù)組。行為分析評估了感覺運(yùn)動功能、運(yùn)動、焦慮和空間記憶。神經(jīng)病理學(xué)分析包括Nf-L的血清定量、海馬蛋白質(zhì)組的質(zhì)譜分析和離體磁共振成像（MRI）。重復(fù)的mTBI大鼠出現(xiàn)急性認(rèn)知缺陷和長時間的感覺運(yùn)動障礙。損傷后7天血清Nf-L升高，Nf-L水平與感覺運(yùn)動缺陷有關(guān)。然而，在3.5個月時未觀察到Nf-L差異。重復(fù)的mTBI可以改變一些海馬蛋白，包括與能量代謝、神經(jīng)炎癥和神經(jīng)原性能力受損有關(guān)的蛋白。3.5個月時的擴(kuò)散MRI分析發(fā)現(xiàn)白質(zhì)完整性普遍下降。
圖1. 重復(fù)ACHI后的血清Nf-L水平。a）與重復(fù)假手術(shù)的大鼠相比，最終ACHI后7天血清Nf-L顯著升高，而在3.5個月時未升高。b）7天血清Nf-L水平與ACHI術(shù)后每個時間點(diǎn)平均后肢平均滑脫之間存在顯著關(guān)系。c）ACHI后7天的血清Nf-L水平與ACHI后3天的平均束穿時間之間存在顯著相關(guān)性。ACHI，清醒性閉合性頭部損傷；Sham，假性損傷。
該研究發(fā)現(xiàn)與重復(fù)進(jìn)行假性損傷的大鼠相比，重復(fù)進(jìn)行ACHI后第7天血清Nf-L濃度會顯著增加。該結(jié)果與拳擊手遭受多種頭部創(chuàng)傷的研究結(jié)果相似，在比賽后7-10天血清Nf-L升高。表明Nf-L在臨床前研究中具有巨大潛力，并且進(jìn)一步表明在ACHI模型中軸突損傷的程度可能很大。此外，與急性感覺運(yùn)動缺陷相關(guān)的血清Nf-L的濃度升高提示Nf-L具有作為mTBI嚴(yán)重性指標(biāo)的生物標(biāo)志物的潛力。
5.Blood neurofilament light: a critical review of its application to neurologic disease
發(fā)表期刊：Annals of Clinical and Translational Neurology;IF:3.660
原文鏈接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33146954/
概要：
神經(jīng)元損傷普遍存在在影響中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的疾病過程中。與神經(jīng)元損傷有關(guān)的血液生物標(biāo)志物有助于更好地了解神經(jīng)系統(tǒng)疾病，并為其提供關(guān)鍵的治療措施。Nf-L是一種僅在神經(jīng)元中表達(dá)的細(xì)胞骨架蛋白，已經(jīng)成為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生物標(biāo)志物。Nf-L具有量化血液中神經(jīng)元損傷的能力，已被廣泛應(yīng)用于各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，以助于研究和監(jiān)測疾病，并可以評估治療效果。血液Nf-L并不是特異地針對一種疾病，其釋放也可以通過生理過程來誘導(dǎo)。關(guān)于多發(fā)性硬化癥、腦外傷和中風(fēng)的縱向研究表明，Nf-L會在幾天內(nèi)積累，然后在幾個月內(nèi)升高水平。因此，可能難以通過一次檢測來確定何時達(dá)到Nf-L的峰值以及何時將其標(biāo)準(zhǔn)化。盡管如此，血液Nf-L的檢測為神經(jīng)性疾病提供了一種新的血液生物標(biāo)志物，克服了限制Nf-L臨床應(yīng)用中CSF采樣的侵襲性問題。本篇綜述闡明了血液Nf-L作為神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生物學(xué)檢測的用途。
圖1. 生理和病理因素可以促進(jìn)或抑制血液中的Nf-L水平。Nf-L由于神經(jīng)元損傷而釋放。Nf-L的升高（紅色箭頭）不是特定疾病所特有的，可能是由于神經(jīng)退行性疾病或運(yùn)動中的頭部撞擊引起的。心血管危險(xiǎn)因素和衰老可能會因缺血而引起亞臨床損害。Nf-L并不是特異性地針對中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在周圍神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生損傷時Nf-L水平也會升高。血腦屏障（BBB）的滲透性可能會影響血液中Nf-L水平（淺紅色箭頭）。一些因素可能導(dǎo)致Nf-L降低（藍(lán)色箭頭），包括與BMI相關(guān)的血容量增加。懷孕與Nf-L的生理性增加有關(guān)。減少神經(jīng)元損傷的治療可降低血液Nf-L水平。CNS，中樞神經(jīng)系統(tǒng)；PNS，周圍神經(jīng)系統(tǒng)。
CSF和血液中Nf-L水平的相關(guān)性
通過CSF和血液中Nf-L水平的相關(guān)性研究可以確定血液中Nf-L的測量值準(zhǔn)確反映了中樞神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)生的情況（表3）。影響血液Nf-L水平的獨(dú)立于CSF的因素（例如BMI）或周圍神經(jīng)病變削弱了這種相關(guān)性。在多發(fā)性硬化癥（MS）中，CSF Nf-L增加10％對應(yīng)于血液中5.9％的增加，并且CSF中Nf-L預(yù)測和檢測疾病活動的能力比血液Nf-L要強(qiáng)。CSF/血液Nf-L的相關(guān)性研究也顯示健康對照者之間存在差異（范圍0.35-0.77），這表明獲得神經(jīng)疾病以外的全面健康數(shù)據(jù)的重要性。此外，Nf-L水平較低時，CSF和血液之間的相關(guān)性較弱有關(guān)。例如，帕金森病（PD）和健康對照組的平均血液Nf-L為11 pg/mL，平均相關(guān)系數(shù)為0.52，而肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化癥（ALS）患者的平均血液Nf-L為135 pg/mL的相關(guān)系數(shù)為0.79 。
表3. CSF與血液中Nf-L水平的相關(guān)性
血液Nf-L應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病的生物學(xué)檢測
將血液Nf-L水平應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床實(shí)踐的關(guān)鍵點(diǎn)是對Nf-L動力學(xué)的理解。通過對各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)元損傷后血液中Nf-L濃度達(dá)到峰值所需的時間及其在血液中的半衰期尚不清楚。這也凸顯出獲得單個患者縱向測量值的重要性。
表4. 神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的血液Nf-L
