國內(nèi)外已上市的熱門載藥注射用脂肪乳對(duì)比分析

本期AVT小編為大家聊一聊國內(nèi)外比較熱門的載藥注射用脂肪乳產(chǎn)品。

靜脈注射乳劑在制劑學(xué)上屬于亞微乳的范疇，其平均粒徑多在 100-500nm 之間，是一種熱力學(xué)不穩(wěn)定體系。靜脈注射乳劑可分為營(yíng)養(yǎng)脂肪乳和載藥脂肪乳。營(yíng)養(yǎng)脂肪乳主要作用是供能和提供人體必需的脂肪酸，根據(jù)甘油三脂脂肪酸鏈的不同，可分為長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液(LCT, C14 ~ 24) 、中長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液（MCT，C6 ~ C12）和結(jié)構(gòu)脂肪乳注射液（C6 ~ C24）。

載藥脂肪乳，難溶性藥物被包裹在油核心，部分藥物分布在磷脂層，粒度多在100 ~ 300nm ，在麻醉鎮(zhèn)痛、心血管和抗癌領(lǐng)域應(yīng)用較多，比如丙泊酚中長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液、丁酸氯維地平脂肪乳注射液、鴉膽子油乳等等。全球注射乳劑的市場(chǎng)約35億美元，其中腸外營(yíng)養(yǎng)12億美元，載藥乳劑23億美元，可以看出載藥脂肪乳因?yàn)榧夹g(shù)難度和成本等原因，市場(chǎng)價(jià)值約是營(yíng)養(yǎng)脂肪乳的2倍，且目前營(yíng)養(yǎng)脂肪乳幾乎被巨頭市場(chǎng)壟斷，而載藥脂肪乳因治療領(lǐng)域不同，具有廣闊的發(fā)展前景。

國際市場(chǎng)上，注射乳劑的市場(chǎng)表現(xiàn)一般，沒有重磅級(jí)產(chǎn)品出現(xiàn)，全球已上市載藥注射用脂肪乳列表如下：

藥物	商品名	原研廠家	適應(yīng)癥
丙泊酚	靜安（LCT），竟安(MCT/LCT)	費(fèi)森尤斯卡比	全身麻醉誘導(dǎo)和維持
	Propofol-Lipuro	德-B.Braun
	得普利麻Diprivan	英-阿斯利康
依托咪酯	宜妥利Etomidate-Lipuro	德-B.Braun	全身麻醉誘導(dǎo)
氟比洛芬	Ropion	日-Kaken	術(shù)后及癌癥的鎮(zhèn)痛
前列地爾	Liple 優(yōu)帝爾	日- Taisho	血管擴(kuò)張
		重慶-藥友
地西泮	Diazepam-Lipuro	德-B.braun	鎮(zhèn)靜催眠
	Diazemuls	美-Pharmacia(Pfizer)
丁酸氯維地平	Cleviprex	美-AstraZeneca	高血壓
地塞米松棕櫚酸酯	Limethason（利美達(dá)松）	日-Mitsubishi Tanabe	類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
羅拉匹坦-已撤市	Varubi	美-Tesaro	止吐藥
阿瑞匹坦	Cinvanti	美-Heron	止吐藥
拉坦前列素	Xelpros	印-Sun Pharma	降低眼壓

那么國內(nèi)已上市脂肪乳是個(gè)怎樣的情況？這里例舉了市場(chǎng)前景較好的部分已上市脂肪乳，如下表所示：

產(chǎn)品名	申請(qǐng)?zhí)?/STRONG>	申請(qǐng)人	承辦日期	狀態(tài)
環(huán)泊酚乳狀注射液	CXHS2000001	遼寧海思科	2020/1/22	批準(zhǔn)生產(chǎn)
注射用前列地爾干乳劑	CXHS0700226	重慶藥友	2007/9/26	批準(zhǔn)生產(chǎn)
依托咪酯中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液	JYHZ2000232	貝朗	2020/10/29	進(jìn)口再注冊(cè)
	CYHS2000679	江蘇遠(yuǎn)恒	2020/9/30	在審中
西甲硅油乳劑	JYHZ2000115	Berlin-Chemie AG	2020/5/28	進(jìn)口再注冊(cè)
	CYHS1100930	江蘇漢晨	2012/5/24	批準(zhǔn)生產(chǎn)
	CYHS2000701	武漢大安	2020/10/10	在審中
	CYHS2101570	浙江康萊特	2021/8/13	在審中
	CYHB2101475	江蘇廣承	2021/7/2	批準(zhǔn)補(bǔ)充

其中丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液仿制藥企已經(jīng)處于飽和狀態(tài)，且已有廣東嘉博、遼寧海思科、恒瑞、揚(yáng)子江等8家企業(yè)產(chǎn)品通過了一致性評(píng)價(jià)；注射用前列地爾干乳劑因副反應(yīng)較大目前已不在國家醫(yī)保范圍內(nèi)，仿制熱度降低。

值得一提的是，環(huán)泊酚乳狀注射液 (即HSK3486，商品名為思舒寧)是由海思科自主研發(fā)、具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的 1.1 類創(chuàng)新藥，同時(shí)也是我國首個(gè)自主化合物創(chuàng)新的靜脈麻醉藥。該藥是是經(jīng)典麻醉鎮(zhèn)靜藥丙泊酚的改良型新藥，其效能顯著高于丙泊酚，且安全性好于丙泊酚。

在 II 期與丙泊酚的頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示：0.4-0.5 mg/kg 劑量與 2 mg/kg 的丙泊酚鎮(zhèn)靜效果基本一致(麻醉成功率、起效和蘇醒時(shí)間)。安全性上，環(huán)泊酚較丙泊酚具有較大進(jìn)步，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示注射痛發(fā)生率下降為丙泊酚的五分之一(9.5% vs 45.2%)，同時(shí)呼吸抑制副作用也有明顯降低(11.1% vs 16.1%)。

環(huán)泊酚的對(duì)標(biāo)產(chǎn)品——丙泊酚，是靜脈麻醉鎮(zhèn)靜領(lǐng)域的王牌產(chǎn)品。該藥自 1989 年被 FDA 批準(zhǔn)上市以來就牢牢占據(jù)注射用麻醉靜藥領(lǐng)域的統(tǒng)治地位。據(jù)悉，丙泊酚乳狀注射液和丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液 2019 年國內(nèi)銷售額分別為 36.72 億元和 19.5 億元，其中丙泊酚中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液市場(chǎng)市場(chǎng)主要由費(fèi)森尤斯卡比占有。

環(huán)泊酚乳狀注射液作為丙泊酚的 me-better 產(chǎn)品，估計(jì)其國內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模有望超過 30 億元，預(yù)計(jì)將對(duì)丙泊酚已有市場(chǎng)產(chǎn)生一定影響。

國內(nèi)載藥注射用脂肪乳是個(gè)什么情況呢？國內(nèi)臨床階段載藥注射用脂肪乳情況如下表所示：
 

產(chǎn)品名	登記號(hào)	登記日期	申請(qǐng)人	試驗(yàn)狀態(tài)
丁酸氯維地平脂肪乳注射液	CTR20192255	2019/11/5	山東威高	BE已完成
	CTR20182536	2019/1/9	南京華威	BE已完成
	CTR20182473	2018/12/19	四川科倫	BE已完成
	CTR20171564	2018/1/24	北京泰德	BE進(jìn)行中（招募中）
	CTR20200179	2020/2/24	上藥第一生化/成都慧德	進(jìn)行中（招募中）
	CTR20192462	2019/12/18	北京世橋/豐碩維康/嘉事聯(lián)博	BE進(jìn)行中（尚未招募）
	CTR20191482	2019/7/23	安徽豐原	BE進(jìn)行中（招募完成）
依托咪酯中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液（宜妥利）	CTR20191836	2019/9/11	江蘇恩華	BE已完成
	CTR20181531	2020/1/15	宜昌人福	BE已完成
	CYHL2100003	2021/1/21	揚(yáng)子江	批準(zhǔn)臨床
CK21脂肪乳注射液	CXHL2100219	2021/4/7	欣凱醫(yī)藥	批準(zhǔn)臨床
KL100137脂肪乳注射液	CXHL1700101	2017/6/2	四川科倫	批準(zhǔn)臨床
環(huán)孢素脂肪乳注射液	CXHL1600269	2017/1/26	四川科倫	批準(zhǔn)臨床
紫杉醇中/長(zhǎng)鏈脂肪乳注射液(膽固醇結(jié)合型)	CXHL1700367	2018/4/26	中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所	批準(zhǔn)臨床
預(yù)充式丙泊酚乳狀注射液連續(xù)給藥系統(tǒng)	JXHL1900238	2019/10/8	兆科藥業(yè)（合肥）	批準(zhǔn)臨床

從中可以看出，雖然仿制藥和新藥比例幾乎相同。注射乳劑開發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)問題如滅菌破乳、中試放大與產(chǎn)業(yè)化等問題因?yàn)榍捌诘慕?jīng)驗(yàn)積累，國內(nèi)已經(jīng)有多家企業(yè)解決了技術(shù)難題，并開始向創(chuàng)新藥領(lǐng)域邁進(jìn)，相信不久的將來定會(huì)有更多載藥脂肪乳上市！

艾偉拓是國內(nèi)唯一一家專營(yíng)磷脂類高端藥用輔料的科技公司，旗下產(chǎn)品全面覆蓋天然磷脂、合成磷脂、功能化磷脂、陽離子脂質(zhì)材料等細(xì)分領(lǐng)域，并提供諸如油酸、油酸鈉、膽固醇、蔗糖、海藻糖等相關(guān)輔料產(chǎn)品。A.V.T.專注脂質(zhì)體、脂肪乳、微納米靶向制劑等遞藥體系，是國內(nèi)知名藥企、高校、研究所等單位主要磷脂供應(yīng)商，如果您有任何磷脂等相關(guān)脂質(zhì)材料的需求均可聯(lián)系我們，我們都會(huì)為您提供高品質(zhì)的輔料產(chǎn)品和專業(yè)的技術(shù)服務(wù)。歡迎感興趣的小伙伴來電垂詢：400-6262 623！