已知及目前市場(chǎng)已上市的疫苗佐劑種類介紹

一、 佐劑的種類
表1 已知的免疫佐劑
 

佐劑名稱	機(jī)制或受體	免疫應(yīng)答類型
鋁鹽類佐劑	Nalp3，ITAM，抗原傳遞	抗體、Th2
MF59, AS03等乳劑	免疫細(xì)胞募集，抗原攝取	抗體、Th1、Th2
poly(I:C)等dsRNA類似物	TLR3	抗體、Th2、CD8+T細(xì)胞
MPL, GLA等脂質(zhì)體A類似物	TLR4	抗體、Th1
鞭毛蛋白	TLR5	抗體、Th1、Th2
咪喹莫特, R848	TLR7 和TLR8	抗體、Th1
CpG-ODN	TLR9	抗體、Th1、CD8+T細(xì)胞
QS21皂苷類	未知	抗體，Th1，Th2，CD+ 8T細(xì)胞
TDB等C型凝集素配體	Mincle，Nalp3	抗體、Th1、Th17
CD1d配體	CD1d	抗體，Th1，Th2，CD+ 8T細(xì)胞
病毒體	抗原傳遞	抗體、Th1、Th2
AS01（MPL,QS21,脂質(zhì)體）	TLR4	抗體，Th1，CD+ 8T細(xì)胞
AS02（MPL,QS21,乳劑）	TLR4	抗體、Th1
AS04（MPL,鋁鹽佐劑）	TLR4	抗體、Th1
AS15（MPL,QS21,CPG,脂質(zhì)體）	TLR4和TLR9	抗體，Th1，CD+ 8T細(xì)胞
GLA-SE（GLA,乳劑）	TLR4	抗體、Th1

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二、 已上市佐劑
3.1 Alum
1926年Glenny首次使用鋁鹽( aluminum salt)佐劑提高白喉毒素在小鼠的免疫力，鋁鹽是迄今為止使用最廣泛的人用疫苗佐劑，安全性高，新生兒疫苗用佐劑只是用鋁鹽佐劑。
作用方式：抗原儲(chǔ)存作用；提高機(jī)體固有免疫應(yīng)答；增強(qiáng)抗原遞呈；增強(qiáng)Th2細(xì)胞介導(dǎo)的適應(yīng)性免疫應(yīng)答；激活B細(xì)胞誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生；激活補(bǔ)體作用
鋁鹽佐劑種類：1. 氫氧化鋁；2. 磷酸鋁；3. 硫酸鋁鉀；4. 羥基磷酸硫酸鋁……
 
3.2 MF59
MF59佐劑廣泛的用于季節(jié)性流感病毒疫苗，H1N1,和H5N1的流感病毒疫苗，也是大流感儲(chǔ)備疫苗的佐劑。MF59是一種使用動(dòng)物源角鯊烯的納米乳劑：①. 4.3%（w/v）角鯊烯（三十碳六烯）②. 0.5%（w/v）吐溫80；③. 0.5%（w/v）Span85
 
3.3 AS04
AS04是由GSK開發(fā)，用鋁鹽和MPL配制的復(fù)合佐劑；免疫刺激劑MPL（3-O-去�；�-單磷�；�脂質(zhì)A）是沙門氏菌內(nèi)毒素脂多糖的解毒衍生物，能夠激活Toll樣受體4，從而激活抗原呈遞細(xì)胞并產(chǎn)生細(xì)胞因子來誘導(dǎo)細(xì)胞免疫的功能。AS04佐劑比僅含鋁鹽佐劑的同類產(chǎn)品有明顯的有效性優(yōu)勢(shì)：1. 免疫程序少一針；2. 含AS04 的2價(jià)（16和18型HPV）宮頸癌疫苗對(duì)疫苗以外的相關(guān)HPV病毒（33、31、45和51型HPV）有交叉保護(hù)。
 
3.4 AS03
AS03也是一種使用動(dòng)物源角鯊烯的納米乳劑，每0.5ml成人劑量中含10.69mg 角鯊烯；11.86mg DL-α-生育酚；4.86mg 吐溫80。
 
3.5 AF03
AF03也是一種使用動(dòng)物源角鯊烯的納米乳劑，其主要由角鯊烯、Span80、Brij56組成，其粒徑大約97nm，目前上市疫苗Humenza中使用的就是AF03佐劑，該疫苗主要用于預(yù)防大流行甲型流感（H1N1）2009引發(fā)的流感。
 
3.6 AS01 b
AS01b是基于脂質(zhì)體并含有兩種免疫刺激劑的復(fù)合佐劑，0.5mL的AS01b佐劑系統(tǒng)包含50µg的皂樹皂苷QS-21；50µg的MPL；1mg的二油�；�磷脂酰膽堿；0.25mg的膽固醇。
QS-21是一種從南美肥皂樹樹皮提取而來皂苷分子，作用機(jī)制不詳。在人體和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，QS21促進(jìn)抗原特異性抗體，CD4+和CD8+輔助性T細(xì)胞的反應(yīng)
MPL是沙門氏菌內(nèi)毒素脂多糖的解毒衍生物，能夠激活Toll樣受體4，從而激活抗原呈遞細(xì)胞并產(chǎn)生細(xì)胞因子來誘導(dǎo)細(xì)胞免疫的功能
 
3.7 CpG1018
CpG-1018(AACGTG)已經(jīng)獲批作為佐劑在乙肝疫苗(HEPLISAV-B®；Dynavax公司)中使用;CpG-1018用量為3mg/劑。TLR9的天然配體為非甲基化的核糖核酸，其受體激動(dòng)劑佐劑為CpG ODN（CpG oligonucleotide，人工合成的含有非甲基化的胞嘧啶鳥嘌呤二核苷酸的寡脫氧核苷酸），可模擬細(xì)菌DNA刺激多種哺乳動(dòng)物（包括人）的免疫細(xì)胞。

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