T-ALL表觀基因組譜圖助力深入研究免疫細胞的癌變機制
急性淋巴細胞白血�。ˋLL），是一種起源于淋巴細胞的B系或T系細胞在骨髓內異常增生的惡性腫瘤性疾病，通過其細胞株的培養(yǎng)可以獲得大量淋巴細胞，為免疫治療的研究提供了重要的原材料。同時，由于其惡性增殖的特質，ALL細胞在腫瘤研究中也具備極高的價值，近年來獲得了大量的關注。
最近，Yu Liu等人發(fā)布了T-ALL表觀基因組譜圖，為深入研究免疫細胞的癌變機制、建立起正確的T-ALL遺傳模型和拓展新的治療方法提供了一個指導性的框架。
研究動態(tài)
通過對264例T-ALL病患的基因分析，研究者總結出了106個突變位點，其中一半是以前未曾確定的（例如CCND3、CTCF、MYB、SMARCA4、ZFP36L2和MYCN等）。同時這次的研究成果也為T-ALL分型提供了分子層面的理論依據(jù)，比如發(fā)生在T-ALL早期的NRAS/FLT3突變，在HOXA1型ALL中的JAK3/STAT5B突變等。
圖1. T-ALL患者基因序列中最常見的55個突變位點（圖片來源《Nature》）
此外，進一步分析表明，T-ALL是一種多基因突變引發(fā)的疾病，并且在不同的分型中會有顯著的突變富集現(xiàn)象——即在特定的分型中，部分突變集中發(fā)生，可作為T-ALL分型的重要指標，并以此制定對應的治療方案。
圖2. 在不同分型中不同突變的占比（圖片來源《Nature》）
M君有話說：
7月12日，F(xiàn)DA腫瘤藥物專家咨詢委員會（ODAC）以10:0的投票結果一致推薦批準諾華CAR-T療法Tisagenlecleucel（CTL-019）上市。CTL-019申請的適應癥正是本文中提及的兒童和年輕成人急性淋巴細胞白血�。ˋLL），F(xiàn)DA將在10月3日前依據(jù)專家意見做出最終審批決定，也就是說，CTL-019將大概率成為全球獲批上市的CRA-T療法。
參考文獻：
[1] Yu Liu, et al. The genomic landscape of pediatric and young adult T-lineage acute lymphoblastic leukemia.Nature. 2017 July 3.
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