CDK4/6抑制劑在免疫治療中的新效應(yīng)

研究動(dòng)態(tài)

研究人員首先對(duì)乳腺癌轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)行體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。在三次獨(dú)立實(shí)驗(yàn)中，一種名為Abemaciclib的CDK4/6抑制劑使得小鼠體內(nèi)的腫瘤體積最多減少了約40%，顯著降低了腫瘤細(xì)胞的增殖。而對(duì)離體的人類(lèi)乳腺癌細(xì)胞系，使用Abemaciclib和Palbociclib（另一種CDK4/6抑制劑）進(jìn)行處理，也獲得了同樣的效果。

圖1. CDK4 / 6抑制劑誘導(dǎo)腫瘤退化和增加抗原呈遞（圖片來(lái)源《Nature》）

在以上實(shí)驗(yàn)中，通過(guò)對(duì)基因?qū)用孢M(jìn)行的數(shù)據(jù)分析，研究者們發(fā)現(xiàn)：CDK4/6抑制劑大幅加強(qiáng)了控制癌細(xì)胞表面抗原加工和呈遞的基因表達(dá)，提升癌細(xì)胞在免疫系統(tǒng)面前的“曝光率”。同時(shí)，通過(guò)抑制RB-EF2途徑，降低DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMT1）活性的方式，CDK4/6抑制劑還削弱了T_Reg細(xì)胞（并非傳統(tǒng)意義上的CD8⁺或CD4⁺調(diào)節(jié)性T細(xì)胞）的增殖，使更多細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTLs）轉(zhuǎn)而應(yīng)用于清除腫瘤細(xì)胞，從而進(jìn)一步增強(qiáng)其抗癌功能。

圖2. CDK4 / 6抑制劑調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的示意圖（圖片來(lái)源《Nature》）

此項(xiàng)研究表明，將CDK4/6抑制劑與檢查點(diǎn)阻斷結(jié)合起來(lái)，可以更有效地增強(qiáng)抗腫瘤效果。

參考文獻(xiàn)：

[1] Shom Goel, et al. CDK4/6 inhibition triggers anti-tumour immunity.Nature. 2017 Aug 24.

相關(guān)產(chǎn)品

Abemaciclib
Abemaciclib 是具有選擇性的CDK4/6抑制劑，能夠抑制 CDK4/6 的活性，IC₅₀分別為 2nM 和 10nM。

Palbociclib
Palbociclib 是一種高特異性的CDK4/6抑制劑，IC₅₀分別為 11nM 和 16nM。