檢查不溶性微粒的重要性及常見檢測(cè)方案

· 不溶性微粒是什么？

      不溶性微粒是指在注射劑或溶液中不應(yīng)該出現(xiàn)的、流動(dòng)的、人體所不能代謝掉的顆粒。一般指的是肉眼不可見的，粒徑小于 50µm 的微粒。
 

 

圖1. 不溶性微粒圖

· 為什么要檢查不溶性微粒？

      因人體毛細(xì)血管管徑平均為6～9μm，不溶性微粒進(jìn)入人體，其粒徑超過一定大小，或數(shù)量超過一定限度，就會(huì)在人體內(nèi)蓄積帶來不可逆的的危害。會(huì)引起像靜脈炎、肉芽腫、血管栓塞、肺水腫、肺動(dòng)脈壓升高、組織壞死、熱原反應(yīng)、全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）等癥狀，嚴(yán)重時(shí)甚至還會(huì)引起過敏反應(yīng)危及生命，也會(huì)因不溶性微粒自身不溶與水和有機(jī)溶劑的特性，會(huì)持續(xù)存在于人體，比如在血液循環(huán)系統(tǒng)會(huì)持續(xù)刺激損傷血管內(nèi)壁引起炎癥反應(yīng)。因此有必要對(duì)進(jìn)入人體的不溶性微粒進(jìn)行檢查并嚴(yán)格控制其數(shù)量。
 

圖2. 毛細(xì)血管模式圖

· 不溶性微粒該怎么檢查？

      不溶性微粒的檢查從1962年澳大利亞首次在靜脈注射液發(fā)現(xiàn)微粒開始，發(fā)展至今已經(jīng)有了中國藥典（ChP）、美國藥典（USP）、歐洲藥典（EP）、日本藥典（JP）等多國藥典明確的檢查方法和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，其中光阻法是作為第一法來檢查不溶性微粒的，其原理是當(dāng)粒子通過儀器的檢測(cè)區(qū)域時(shí)會(huì)阻擋發(fā)光源到傳感器間的光束，而傳感器會(huì)測(cè)量被阻擋的光量，從而得出微粒數(shù)量及大小，實(shí)現(xiàn)可靠和高分辨率的檢測(cè)。

      Herolab PM-200 不溶性微粒檢測(cè)儀就是用此原理設(shè)計(jì)，精確測(cè)得 1-200μm粒徑的不溶性微粒，讓其無處遁形。70000個(gè)/mL 的檢測(cè)濃度和5-200 mL/min的流速設(shè)置可直接檢測(cè)市面上絕大部分原液樣品及特殊注射劑，最小100μL取樣體積可以給您的珍貴樣品最少的消耗。操作系統(tǒng)不僅滿足 21 CFR Part 11 對(duì)數(shù)據(jù)完整性及可追溯性的要求，還內(nèi)置了ChP、USP、EP、JP 等各國藥典檢測(cè)方法讓您輕松應(yīng)對(duì)各國藥典檢測(cè)需求。
 

· 液體制劑里的不溶性微粒來源是什么？

      對(duì)于液體制劑而言，生產(chǎn)設(shè)備所脫落的金屬顆粒、玻璃碎屑、橡膠屑、潤滑劑；原材料里未過濾完全的植物纖維、毛發(fā)皮屑、以及塑料；生產(chǎn)環(huán)境引入的霉菌、芽孢、粉塵、晶體、礦物塵粒都會(huì)成為不溶性微粒的來源，此外儲(chǔ)存過程、運(yùn)輸過程、臨床配藥時(shí)的操作、藥物配伍時(shí)理化性質(zhì)的變化都會(huì)引入或產(chǎn)生不溶性微粒。制劑包裝材料的潔凈度也會(huì)直接影響制劑內(nèi)不溶性微粒的數(shù)量。

· 我們應(yīng)該怎么去規(guī)避不溶性微粒進(jìn)入人體？

      在生產(chǎn)端，要確保在潔凈環(huán)境下操作和配制制劑，應(yīng)對(duì)原材料采取更高的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及加強(qiáng)原材料的過濾處理工序，從而在源頭上減少不溶性微粒的引入。最重要的是要重視產(chǎn)品過程控制與檢測(cè)工作來確定減少污染的預(yù)防措施。選擇包裝材料時(shí)也要重點(diǎn)考慮引入不溶性微粒的因素。
 

      在使用端，盡量使用潔凈度更高的包裝材料及輸液器具。藥物的存放條件也需要避免新不溶性微粒的產(chǎn)生，需要存放在合適的溫度和光照情況來避免藥物理化性質(zhì)改變帶來的新污染；同樣包裝材料也要注意以上條件來防止包裝涂層的脫落導(dǎo)致的新污染。液體制劑藥物使用時(shí)要減少配伍使用情況和注意無菌操作來確保不會(huì)或盡少量的產(chǎn)生和引入新的污染。