藥物研發(fā)和篩選完全解決方案之二：離子通道藥物研發(fā)和篩選-Molecular Devices FLIPR

導(dǎo)言：如何加速藥物研發(fā)進(jìn)程？何種利器可解決藥物開發(fā)的瓶頸？如何在寶貴而豐富的天然藥物資源中開發(fā)出現(xiàn)代化新藥？單抗、疫苗、重組蛋白等大分子藥物爆發(fā)式增長，您期待最快速開發(fā)出新藥從而占據(jù)一席之地嗎？ Molecular Devices公司針對藥物開發(fā)過程中的最關(guān)鍵步驟提供了完整的解決方案。

藥物篩選，就是對可能作為藥用的物質(zhì)進(jìn)行初步藥理活性的檢測和試驗(yàn)。對創(chuàng)新藥物來講，篩選是必不可少的手段和途徑，特別是當(dāng)代創(chuàng)新藥研究競爭十分劇烈，其中競爭的焦點(diǎn)就在于新藥篩選，低耗、高效率篩選出新藥是問題的核心，其目標(biāo)是縮短新藥發(fā)現(xiàn)的過程。Molecular Devices 公司一直致力于為傳統(tǒng)的小分子和大分子藥物開發(fā)提供革新性的解決方案。其產(chǎn)品以高通量、節(jié)省成本、高自動化、高穩(wěn)定性、容易操作使用等特點(diǎn)著稱于業(yè)內(nèi)，被業(yè)內(nèi)公認(rèn)為高通量藥物篩選技術(shù)領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。

離子通道藥物研發(fā)和篩選

離子通道是一類由基因編碼，位于細(xì)胞膜上的跨膜蛋白，是各種無機(jī)離子跨膜被動運(yùn)輸?shù)耐�路。因基因突變或藥物作用而�?dǎo)致的離子通道結(jié)構(gòu)改變和功能障礙與一系列疾病的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)，被稱作離子通道病。近年來，以離子通道為靶點(diǎn)的藥物開發(fā)也越來越受關(guān)注，成為藥物篩選的第三大靶點(diǎn)。

另一方面，在藥物早期的安全性篩選過程中，對hERG通道的毒副作用檢測已經(jīng)變成必需的步驟。目前發(fā)現(xiàn)幾乎所有的臨床藥物所至的LQT或者TdP都作用于hERG，且導(dǎo)致hERG抑制的藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上沒有明顯的共性，從而很難預(yù)測，僅有通過實(shí)驗(yàn)的方式給予解決。2004年, ICH和美國FDA都頒布關(guān)于非臨床檢測Ikr(其中主要是hERG)的規(guī)章，要求藥物上市時(shí)必須提供作用于離子通道的電流變化數(shù)據(jù)，否則新藥不得用于臨床。為此,新的早期藥物安全評測方式需要引入制藥研發(fā)過程中，以便及早發(fā)現(xiàn)候選化合物潛在的心臟毒性，盡可能減少新藥研發(fā)的投資與風(fēng)險(xiǎn)。

一. 熒光染料標(biāo)記法
  1. 鈣敏感熒光染料
  2. 電壓敏感熒光染料
二. 膜片鉗技術(shù)篩選離子通道
  1. 使用IonWorks Barracuda 高通量膜片鉗系統(tǒng)篩選離子通道
  2. 利用 IonFlux 研究離子通道
  3. 手動膜片鉗系統(tǒng)

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