MRTX849是KRAS G12C抑制劑

　　MRTX849 是一種有效，口服可用，突變選擇性的 KRAS G12C 共價(jià)抑制劑，具有潛在抗腫瘤活性的。MRTX849 在半胱氨酸 12 殘基處與 KRAS G12C 共價(jià)結(jié)合，將蛋白鎖定在非活性的 GDP 結(jié)合構(gòu)象中，并抑制 KRAS 依賴性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。

 

　　MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究或藥證申報(bào)，我們不為任何個(gè)人用途提供產(chǎn)品和服務(wù)

 

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　　生物動(dòng)態(tài)

 

　　MRTX849的體外研究

 

　　MRTX849 （0.1-1000 nM; 3天/2D條件，12天/3天條件） 對(duì)DRAS G12C細(xì)胞系的生長(zhǎng)有明顯的抑制作用，其IC50 在 2D 條件下為 10~973 nM，3D 條件為 0.2~1042 nM

 

　　MRTX849（0.24-1000nM; 24小時(shí)）抑制KRAS依賴的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)靶點(diǎn)，包括ERK1 / 2磷酸化（Thr202 / Tyr204上ERK1;的pERK），S6磷酸化

 

　　MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

 

　　細(xì)胞活力測(cè)定

 

　　細(xì)胞系：MIA PaCa-2、H1373、H358、H2122、SW1573、H2030、KYSE-410 細(xì)胞（G12C）；H1299 （WT）； A549 （G12S）、HCT116 （G13D） 細(xì)胞

 

　　專注：0.1, 1, 10, 100, 1000, 10000 nM

 

　　孵化時(shí)間：24小時(shí)

 

　　結(jié)果：使用 IC 抑制絕大多數(shù) KRAS G12C 突變細(xì)胞系的細(xì)胞生長(zhǎng)50 2D 格式的值介于 10 和 973 nM 之間，3D 格式的值介于 0.2 和 1042 nM 之間。

 

　　底層研究

 

　　MRTX849 （1-100 mg/kg；口腔灌胃。；每日一次至第 16 天） /天之間

 

　　MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考。

 

　　動(dòng)物模型：MIA PaCa-2 模型（6-8 周齡、雌性、無胸腺裸 Foxn1 nu 小鼠）

 

　　劑量：1、3、10、30 和 100 毫克/公斤

 

　　給藥方式和頻次：口服灌胃；每天直到第 16 天

 

　　結(jié)果：在最早的治療后腫瘤測(cè)量中觀察到快速腫瘤消退，30 和 100 mg/kg 組中的動(dòng)物在研究第 15 天表現(xiàn)出完全反應(yīng)的證據(jù)。在研究第 16 天停止給藥，100 mg/kg 組中的所有 4 只小鼠在研究第 70 天期間，隊(duì)列和 30 mg/kg 隊(duì)列中 7 只小鼠中的 2 只保持無腫瘤。