檢查不溶性微粒的重要性及常見檢測方案

· 不溶性微粒是什么？

      不溶性微粒是指在注射劑或溶液中不應(yīng)該出現(xiàn)的、流動的、人體所不能代謝掉的顆粒。一般指的是肉眼不可見的，粒徑小于 50µm 的微粒。
 

 

圖1. 不溶性微粒圖

· 為什么要檢查不溶性微粒？

      因人體毛細血管管徑平均為6～9μm，不溶性微粒進入人體，其粒徑超過一定大小，或數(shù)量超過一定限度，就會在人體內(nèi)蓄積帶來不可逆的的危害。會引起像靜脈炎、肉芽腫、血管栓塞、肺水腫、肺動脈壓升高、組織壞死、熱原反應(yīng)、全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）等癥狀，嚴重時甚至還會引起過敏反應(yīng)危及生命，也會因不溶性微粒自身不溶與水和有機溶劑的特性，會持續(xù)存在于人體，比如在血液循環(huán)系統(tǒng)會持續(xù)刺激損傷血管內(nèi)壁引起炎癥反應(yīng)。因此有必要對進入人體的不溶性微粒進行檢查并嚴格控制其數(shù)量。
 

圖2. 毛細血管模式圖

· 不溶性微粒該怎么檢查？

      不溶性微粒的檢查從1962年澳大利亞首次在靜脈注射液發(fā)現(xiàn)微粒開始，發(fā)展至今已經(jīng)有了中國藥典（ChP）、美國藥典（USP）、歐洲藥典（EP）、日本藥典（JP）等多國藥典明確的檢查方法和相關(guān)標準，其中光阻法是作為第一法來檢查不溶性微粒的，其原理是當粒子通過儀器的檢測區(qū)域時會阻擋發(fā)光源到傳感器間的光束，而傳感器會測量被阻擋的光量，從而得出微粒數(shù)量及大小，實現(xiàn)可靠和高分辨率的檢測。

      Herolab PM-200 不溶性微粒檢測儀就是用此原理設(shè)計，精確測得 1-200μm粒徑的不溶性微粒，讓其無處遁形。70000個/mL 的檢測濃度和5-200 mL/min的流速設(shè)置可直接檢測市面上絕大部分原液樣品及特殊注射劑，最小100μL取樣體積可以給您的珍貴樣品最少的消耗。操作系統(tǒng)不僅滿足 21 CFR Part 11 對數(shù)據(jù)完整性及可追溯性的要求，還內(nèi)置了ChP、USP、EP、JP 等各國藥典檢測方法讓您輕松應(yīng)對各國藥典檢測需求。
 

· 液體制劑里的不溶性微粒來源是什么？

      對于液體制劑而言，生產(chǎn)設(shè)備所脫落的金屬顆粒、玻璃碎屑、橡膠屑、潤滑劑；原材料里未過濾完全的植物纖維、毛發(fā)皮屑、以及塑料；生產(chǎn)環(huán)境引入的霉菌、芽孢、粉塵、晶體、礦物塵粒都會成為不溶性微粒的來源，此外儲存過程、運輸過程、臨床配藥時的操作、藥物配伍時理化性質(zhì)的變化都會引入或產(chǎn)生不溶性微粒。制劑包裝材料的潔凈度也會直接影響制劑內(nèi)不溶性微粒的數(shù)量。

· 我們應(yīng)該怎么去規(guī)避不溶性微粒進入人體？

      在生產(chǎn)端，要確保在潔凈環(huán)境下操作和配制制劑，應(yīng)對原材料采取更高的質(zhì)量標準以及加強原材料的過濾處理工序，從而在源頭上減少不溶性微粒的引入。最重要的是要重視產(chǎn)品過程控制與檢測工作來確定減少污染的預(yù)防措施。選擇包裝材料時也要重點考慮引入不溶性微粒的因素。
 

      在使用端，盡量使用潔凈度更高的包裝材料及輸液器具。藥物的存放條件也需要避免新不溶性微粒的產(chǎn)生，需要存放在合適的溫度和光照情況來避免藥物理化性質(zhì)改變帶來的新污染；同樣包裝材料也要注意以上條件來防止包裝涂層的脫落導(dǎo)致的新污染。液體制劑藥物使用時要減少配伍使用情況和注意無菌操作來確保不會或盡少量的產(chǎn)生和引入新的污染。