中美藥典不溶性微粒檢測方法及標準（光阻法篇）

      不溶性微粒雖是肉眼不可見的微粒，一旦進入人體仍會帶來極大的風險，粒徑夠大或濃度夠高都可能會引起不良反應，如炎癥反應、免疫反應、甚至血管阻塞。所以在腸外注射劑及眼用制劑是嚴格限制其粒徑及數(shù)量的。

      基于對安全性的考慮以及監(jiān)管的合規(guī)性和產(chǎn)品質量的考量，各國藥典都對不溶性微粒檢測制定了嚴格的檢測標準。其中主流的美國藥典、中國藥典、歐洲藥典、日本藥典等都有相關的標準。

      關于不溶性微粒檢測，各國藥典都采用了光阻法和顯微計數(shù)法這兩種方法進行檢測，而光阻法借由自身高靈敏度、檢測迅速及適用性廣的特質使各國藥典都將其作為了不溶性微粒檢測的重要方法。

       Herolab  PM-200 就是以光阻法檢測原理設計的高性能不溶性微粒檢測儀，有著：

● 儀器超長 3 年質保

●高達 70000個/ mL 的檢測濃度范圍，檢測特殊注射劑無壓力

●粒徑檢測范圍：1 - 200 μm ，分辨率 0.1 μm ，識別精度更高

●可自定義調節(jié) 5-200 mL / min 的檢測流速，滿足各種粘稠度樣品的檢測

●符合 ChP、USP、EP、JP 等各國藥典要求

●操作系統(tǒng)滿足 21 CFR Part 11

●最小測樣體積 100 μL，檢測珍惜樣品不浪費

●儀器測量精度 ＞95% 等優(yōu)勢，是不溶性微粒檢測儀器選擇之一。
 

     各國藥典不僅對不溶性微粒的檢測原理進行了規(guī)定，也對樣品檢測方法，結果評價標準等方面進行了規(guī)定。以光阻法原理檢測為例：

01中國藥典 2020 年版 0903 <不溶性微粒檢查法>

●檢測方法：

供試品至少取 4 個

▼ 標示裝量 ≥25mL的靜脈用注射液或注射用濃溶液，每個供試品測定至少 3 次，每次取樣不少于 5mL ,記錄數(shù)據(jù)，棄第 1 次測定數(shù)據(jù)，取后續(xù)測定數(shù)據(jù)平均值作為測定結果。

▼ 標示裝量 ＜25mL的靜脈用注射液或注射用濃溶液，每個供試品測定1 次，記錄數(shù)據(jù)，棄第 1次測定數(shù)據(jù)，取后續(xù)測定數(shù)據(jù)平均值作為測定結果。

以上注射用濃溶液如粘度太大等情況不便直接測定時，也可適當稀釋檢測；也可采用合并檢測的方式，合并至少 4 個供試品使總體積不少于 25mL ，每次取樣不少于 5 mL，測定至少 4 次，棄第 1 次測定數(shù)據(jù)，取后續(xù)測定數(shù)據(jù)平均值作為測定結果。

▼ 靜脈注射用無菌粉末，用適量微粒檢查水（或適宜的溶劑）溶解后，每個供試品測定1 次，記錄數(shù)據(jù)，棄第 1 次測定數(shù)據(jù)，取后續(xù)測定數(shù)據(jù)平均值作為測定結果。也可采用合并檢測的方式。

▼ 供注射用無菌原料藥，按各品種項下規(guī)定取樣，用適量微粒檢查水（或適宜的溶劑）溶解后，每個供試品測定1 次，記錄數(shù)據(jù)，棄第 1 次測定數(shù)據(jù)，取后續(xù)測定數(shù)據(jù)平均值作為測定結果。

●結果判定：

02美國藥典  USP 788 

●檢測方法：

▼ 對于體積 ≥25mL 的大容量注射劑，可直接單個單位進行測試。

▼ 對于體積 ＜25mL 的小容量注射劑，則需要合并10個或更多的單位得到至少 25mL 的體積進行測試，也可通過混合適當數(shù)量的小容量注射劑并用無顆粒水（無顆粒水不適用時可用無顆粒溶劑）稀釋至 25mL 來進行測試。

▼ 腸外注射用粉末需要用無顆粒水（無顆粒水不適用時可用無顆粒溶劑）復溶后按要求來進行測試。

檢測 4 次，每次取樣至少 5mL , 記錄數(shù)據(jù)，棄第 1 次測定數(shù)據(jù)，取后續(xù)測定數(shù)據(jù)平均值作為測定結果。

●結果判定： 

 

03美國藥典  USP 787

      此章節(jié)是專門針對治療性蛋白質注射劑和相關制劑，允許較小的測試體積來確定不溶性微粒數(shù)量。

      對于總體體積不夠用通章（USP 788）方法要求檢測的治療性蛋白質注射劑和相關制劑，可通過混合適當份數(shù)的樣品，以獲得 0.2-5.0 mL 可單次檢測的體積進行測試，評價標準則不變。

 

04美國藥典  USP 789  

      此章節(jié)是針對眼用制劑不溶性微粒檢測，是通章（USP 788）的補充章節(jié)。

      眼用制劑的不溶性微粒檢測方法還需按照通章（USP 788）中要求進行，不同是結果評價標準需按此表進行評價。