腫瘤細(xì)胞微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI)檢測服務(wù)

 CCN、ASCO、《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范》聯(lián)合推薦

NCCN Guidelines v2 2016

1. 所有≤70歲，或>70歲且符合Bethesda準(zhǔn)則的結(jié)直腸癌患者，都應(yīng)該檢測MMR或MSI來進(jìn)行Lynch綜合癥的篩查。

2. 所有II期結(jié)直腸癌患者都應(yīng)該進(jìn)行MMR或MSI檢測，因?yàn)镸SI-H的II期結(jié)直腸癌患者預(yù)后較好，并且不能從5-FU輔助化療獲益。

3. 所有轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌也應(yīng)該進(jìn)行MMR或MSI檢測。

ASCO Guideline 2015

所有結(jié)直腸癌患者都應(yīng)以免疫組化檢測MMR蛋白及/或進(jìn)行MSI檢測評估腫瘤MMR缺陷。

中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2015版)

II期結(jié)直腸癌患者的輔助化療：建議有條件者檢測組織標(biāo)本MMR或MSI(微衛(wèi)星不穩(wěn)定性)，如為dMMR(錯配修復(fù)缺陷)或MSI-H(微衛(wèi)星不穩(wěn)定)，不推薦氟尿嘧啶類藥物的單藥輔助化療。

微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）

微衛(wèi)星(Microsatellite)是遍布于人類基因組中的短串聯(lián)重復(fù)序列。與正常組織相比，腫瘤組織的微衛(wèi)星由于重復(fù)單位的插入或缺失而導(dǎo)致微衛(wèi)星長度的改變，就叫做微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(Microsatellite Instability，MSI)。大量研究表明，MSI是由錯配修復(fù)(MMR)基因發(fā)生缺陷引起的，與腫瘤的發(fā)生密切相關(guān)。臨床上已將MSI作為結(jié)直腸癌預(yù)后和制定輔助治療方案的重要分子標(biāo)志物，并應(yīng)用于協(xié)助Lynch綜合征篩查。

檢測意義

據(jù)文獻(xiàn)報道，大約15%的結(jié)直腸癌中存在MSI現(xiàn)象，與無MSI特征的結(jié)直腸癌相比，其發(fā)病機(jī)制、預(yù)后和對藥物的敏感性均不同。  

適       應(yīng)      領(lǐng)       域

 ① Lynch綜合癥的篩查
 Lynch綜合征，亦稱遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌(HNPCC)，是由MMR基因胚系突變所致的顯性遺傳病。90%以上的Lynch綜合征具有MSI特征，而散發(fā)性結(jié)直腸癌中只有約15%，所以臨床上可用MSI檢測來進(jìn)行Lynch綜合征的篩查。

 Lynch綜合征患者及其家族成員常見結(jié)直腸癌、子宮內(nèi)膜癌、胃癌、卵巢癌等多種Lynch綜合征相關(guān)腫瘤，因此MSI檢測對于患者本人及其家族成員均有重要意義。NCCN專家組強(qiáng)烈建議在所有50歲以下的結(jié)腸癌患者中開展MSI檢測，因?yàn)樵撊后w患Lynch綜合征的可能性更大。

② II期結(jié)直腸癌的用藥指導(dǎo)和預(yù)后預(yù)測

③mCRC患者PD-1免疫治療的獲益預(yù)測

MSI-H的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌可從PD-1免疫治療獲益

2015年在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表的NCT01876511研究結(jié)果表明，PD-1單抗治療對MSI-H的mCRC表現(xiàn)出高緩解率，因此PEMBRO單抗治療MSI-H的mCRC獲得FDA突破性療法認(rèn)定。

2016年ASCO年會上發(fā)布的CheckMate-142，Ⅱ期研究的數(shù)據(jù)表明，MSI-H的mCRC患者不僅可從PD-1免疫治療獲益，而且對PD-1和CTLA-4聯(lián)合治療的臨床活性和生存期都遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了單獨(dú)使用PD-1的療效。 

 檢測平臺：多重?zé)晒釶CR和毛細(xì)管電泳檢測 

同時提取同一個體的正常組織和腫瘤組織樣本DNA，采用多重?zé)晒釶CR的方法對檢測位點(diǎn)進(jìn)行擴(kuò)增；使用基因分析儀通過毛細(xì)管電泳對擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行檢測，并利用專業(yè)軟件進(jìn)行結(jié)果分析。

 >>>>檢測流程 

>>>>檢測結(jié)果  

※參考文獻(xiàn)：Br J Cancer. 1998;77:2343-48.、Cancer Res. 1998 Nov 15;58(22):5248-57.、Yonsei Med J. 2009;50(3):309-21、

　J Clin Oncol. 2010 Jul 10;28(20):3219-26.、World J Gastrointest Oncol. 2013 Feb 15;5(2):12-19.、

　J Clin Oncol. 2015 Jan 10;33(2):209-17.、N Engl J Med 2015 June 25;372:2509-20.、Chin J Dig Surg. 2015 Oct;14(10):783-99.、

　China Cancer. 2015;24(1):1-10.、《NCCN Guidelines colon Cancer Version 2.2016》、《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范》2015版

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