GMP藥廠儀器設(shè)備驗證的五個重要環(huán)節(jié)

GMP藥廠儀器設(shè)備驗證的五個重要環(huán)節(jié)

1.1明確范圍 初次驗證/再確認  

首先我讓廠家提供了所有的生產(chǎn)設(shè)備清單及生產(chǎn)工序流程，并最終定下來哪些設(shè)備需要做設(shè)備驗證，哪些工序?qū)儆谔厥膺^程。

本次驗證/確認是否屬于初次驗證/確認，而是由于廠房搬遷后引起的再驗證/確認。實際上在設(shè)備最初到廠時，公司已經(jīng)做過類似于驗證的工作，若是再驗證，則按照再驗證來做。

1.2 儀器設(shè)備驗證明確流程

對于設(shè)備驗證，因為基本都是固定的參數(shù)，我按照常規(guī)的做法，分為IQ, OQ, PQ三步，但在OQ中沒有建立過程極限和控制水平，僅是在未使用產(chǎn)品的情況下模擬生產(chǎn)的開機、操作、關(guān)機過程。

而對于特殊過程，我是將其涉及到的設(shè)備驗證與特殊過程確認結(jié)合在一起的，分為EIQ, EOQ, POQ, PPQ四步。 在POQ中挑戰(zhàn)過程參數(shù)的上下限、最優(yōu)參數(shù)；而PPQ采用最優(yōu)參數(shù)生產(chǎn)三批，證明過程能夠持續(xù)地產(chǎn)生符合預(yù)定要求的產(chǎn)品或結(jié)果。

1.3 編寫方案

一起制定驗證方案，然后對驗證中涉及到的工程署、操作人員、檢驗員等進行培訓(xùn)。

方案通常包含如下內(nèi)容：

a.識別將要確認的過程

b.識別該過程生產(chǎn)的產(chǎn)品

c.客觀的、可測量的確認成功的標準。

d.確認的時間范圍

e.過程中所用到的生產(chǎn)班次、操作人員和設(shè)備

f.識別過程設(shè)備使用的公共設(shè)施和這些設(shè)施的質(zhì)量要求

g.識別操作人員的資質(zhì)要求

h.過程的完整描述

i.有關(guān)產(chǎn)品、部件、生產(chǎn)材料的說明

j.確認過程中任何的特殊控制或限制措施

k.需要監(jiān)測的過程參數(shù)以及監(jiān)測方法

l.需要監(jiān)視的產(chǎn)品特征以及監(jiān)視方法

m.任何用以評價產(chǎn)品的標準

n.定義不合格的評價標準

o.數(shù)據(jù)收集和分析方法

p.生產(chǎn)設(shè)備的維護和維修要求

q.再確認的標準

驗證和確認的過程也需要考慮人、機、料、法、環(huán)、測。例如：

人——參加驗證的人員應(yīng)該經(jīng)過培訓(xùn)；

機——對于設(shè)備驗證來說，設(shè)備上的儀表應(yīng)經(jīng)過校準。而設(shè)備驗證過程正是為了證實“機"（生產(chǎn)設(shè)備）的設(shè)計、選型、安裝、維修和維護符合預(yù)定用途。而對于特殊過程來說，前提是涉及到的設(shè)備應(yīng)經(jīng)過驗證；

料——驗證/確認所用到的物料應(yīng)該經(jīng)過檢驗或評估

法——制定好驗證/確認方案、相關(guān)指導(dǎo)書

環(huán)——驗證應(yīng)在規(guī)定的環(huán)境中進行

測——用到的量檢具應(yīng)該經(jīng)過校準

1.4 實施驗證/確認

并且根據(jù)公司文件規(guī)定，給每個驗證方案、報告分配了文件編號。

收集整理各設(shè)備所涉及的設(shè)備說明書、操作指導(dǎo)等資料是否齊全。

過程確認：通過提供客觀證據(jù)，證明過程能夠持續(xù)地產(chǎn)生符合預(yù)定要求的產(chǎn)品或結(jié)果。

在日常生產(chǎn)中應(yīng)做好監(jiān)視和控制，應(yīng)監(jiān)視過程的變化趨勢以確保過程保持設(shè)定的參數(shù)。當質(zhì)量特征的監(jiān)視數(shù)據(jù)顯示出變差的趨勢，應(yīng)分析原因，執(zhí)行糾正措施，并考慮是否需要再確認。

1.5 儀器設(shè)備驗證再驗證/再確認

再驗證（GMP第五十八條：產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施，設(shè)備應(yīng)按驗證方案進行驗證。當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法主要原輔料，產(chǎn)要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)一定周期后應(yīng)進行再驗證。）

1.5.1下列情況需要對設(shè)備進行再驗證：

（1）設(shè)備或公用工程系統(tǒng)大修后或有重大變更時；

（2）相關(guān)SOP有重要修改；

（3）趨勢分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；

1.5.2再驗證周期：可根據(jù)驗證結(jié)果、驗證對象不同在驗證報告中進行適當規(guī)定。

1.5.3再驗證的項目根據(jù)具體情況確定。