1 在探究神經(jīng)性疾病時,為什么除了神經(jīng)信息以外,科學(xué)家們還希望獲得血管血流分布的相關(guān)變化?
大腦各個方面的活動,包括神經(jīng)元和非神經(jīng)元活動都會以氧和葡萄糖的形式消耗高能量,但大腦的能量儲存能力比較低。氧和葡萄糖的需求會隨著大腦活動的變化而不斷變化。這些不斷變化的氧和葡萄糖的需求,是如何控制血流分布的?疾病狀態(tài)下又是如何影響這種分布的呢?
Inscopix團(tuán)隊開發(fā)了新應(yīng)用來幫助科學(xué)家們解決這些問題。
2 應(yīng)用背景
神經(jīng)元活動和血管反應(yīng)之間的相互作用對于維持大腦穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。神經(jīng)血管耦合是神經(jīng)元活動后腦血流 (CBF) 局部變化的過程,可確保及時為大腦的活動區(qū)域提供充足的氧氣、葡萄糖和底物。中風(fēng)、腫瘤、高血壓、血管認(rèn)知障礙和癡呆 (VCID)以及阿爾茨海默病等病理狀況會破壞影響大腦功能的復(fù)雜過程。然而,這種破壞是如何發(fā)生的,其復(fù)雜性仍然難以捉摸。
為了深入了解神經(jīng)元活動和血管之間的協(xié)同相互作用,有必要精確測量神經(jīng)元活動和腦血管血流之間的空間和時間關(guān)系。現(xiàn)有技術(shù)雖然結(jié)合提供了關(guān)于神經(jīng)血管生理學(xué)的關(guān)鍵見解, 但是在對于血管系統(tǒng)如何滿足不斷變化的氧氣和葡萄糖的需求的理解上,現(xiàn)有技術(shù)無法解釋這樣的問題。
Inscopix的雙色nVue系統(tǒng)的神經(jīng)血管耦合技術(shù)能很好的幫助解釋這個問題。
Inscopix的雙色nVue 系統(tǒng)提供給研究人員同時定量測量動物在自由行為期間神經(jīng)元活動和腦血流的變化——從而能夠更深入地了解在自由行為過程中,健康和患病大腦的神經(jīng)血管耦合變化。此項研究的展開將會為神經(jīng)血管耦合和功能神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)從動物模型轉(zhuǎn)化到人類研究提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)。
3 神經(jīng)元活動與血管血流動力學(xué)顯著相關(guān)
4 實驗流程
5 安非他命引起的血管血流和神經(jīng)元活動的變化
背側(cè)紋狀體的神經(jīng)元和血流同時成像
使用Inscopix Blood Flow分析軟件進(jìn)行成像
A 小鼠背側(cè)紋狀體中的中型樹突棘神經(jīng)元成像
B 羅丹明葡聚糖標(biāo)記的血管成像
C
D
圖 :A. 頂部:使用 Inscopix CNMFe 識別 MSN 的細(xì)胞圖,并疊加到參照狀態(tài)和安非他命條件時的空間帶通濾波最大投影圖像上。底部:突出顯示的神經(jīng)元的信號波形。
B. 頂部:標(biāo)記ROI的血管圖并使用 Blood Flow版本 進(jìn)行分析,并疊加在參照狀態(tài)和安非他命條件時的空間帶通濾波最大投影圖像上。底部:在參照狀態(tài)和苯丙胺條件下血管直徑變化的各個時間過程。
C. 數(shù)據(jù)突出顯示,與對照組相比,安非他命的血管直徑發(fā)生了顯著變化(n = 12 根來自 n=2 苯丙胺小鼠的血管;n= 6 根來自 n=1 對照小鼠的血管)雙向方差分析,P 值 <0.0001。數(shù)據(jù)是平均值±SEM。
D. 顯示安非他命導(dǎo)致血管直徑相對于基線顯著增加(配對 t 檢驗,P 值 = 0.0013,n= 12 只來自 n=2 動物的血管)。
6 結(jié)論
了解神經(jīng)血管耦合的復(fù)雜過程對于解碼大腦在健康和疾病狀態(tài)下的運(yùn)作方式至關(guān)重要。Inscopix nVue 系統(tǒng)適用于同時對自由活動動物的神經(jīng)元和血流變化進(jìn)行精準(zhǔn)成像。這為基礎(chǔ)神經(jīng)科學(xué)和轉(zhuǎn)化神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域在清醒動物模型中利用皮層和大腦深部區(qū)域的血管動力學(xué)研究功能環(huán)路數(shù)據(jù)開辟了新途徑。
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