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緩釋、控釋、長效藥物制劑的研究開發(fā)服務(wù)
目前制備微球、微囊和納米球所選用的載體材料包括殼聚糖、PLA/PLGA、海藻酸鹽、白蛋白等天然或合成的可降解材料,所制備的粒子粒徑從200nm-十幾微米可控,粒徑均一性好,C.V.值在20%以下。
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目前,本項目組主要從事緩釋、控釋、長效制劑的研究與開發(fā),主要是微囊、微球、納米球的制備與載藥研究。

為了實現(xiàn)微囊、微球、納米球的粒徑均一性和可控性,本項目組主要采用直接膜乳化和快速膜乳化技術(shù)實現(xiàn)對粒徑和粒徑均一性的控制。目前制備微球、微囊和納米球所選用的載體材料包括殼聚糖、PLA/PLGA、海藻酸鹽、白蛋白等天然或合成的可降解材料,所制備的粒子粒徑從200nm-十幾微米可控,粒徑均一性好,C.V.值在20%以下,所制備的微米及納米級粒子的掃描或透射電鏡照片如圖1所示。

    殼聚糖納米球                           PLA納米球                   海藻酸鹽/殼聚糖復(fù)合微球

PLA微囊                           殼聚糖微球                                  白蛋白納米球
 
圖1 本項目組制備的微球、微囊及納米球照片(自左至右:上1.殼聚糖微球;上2:PLA納米球;3.海藻酸鹽/殼聚糖復(fù)合微球;下1:PLA微囊;下2:殼聚糖微球;下3:白蛋白納米球)
 
利用這些粒子所開展的應(yīng)用研究包括:口服胰島素制劑、注射降糖藥物制劑、疫苗佐劑、腸靶向口服活菌制劑、熱靶向抗癌藥物制劑等。口服胰島素制劑動物實驗已取得較好效果;疫苗佐劑研究結(jié)果表明一定粒徑的粒子具有較好的佐劑效應(yīng),以PLA納微球作為乙肝疫苗佐劑的動物免疫效果實驗結(jié)果表明,其體液免疫和細(xì)胞免疫均有較好效果,且小粒徑的納微球的細(xì)胞免疫增強(qiáng)效果更為明顯,如圖2所示;腸靶向口服活菌制劑體外研究表明具有良好的腸靶向性,而且所包埋物質(zhì)活性保持好;熱靶向抗癌藥物制劑研究結(jié)果表明納米球表面的熱靶向分子具有良好的熱靶向性,其熱靶向溫度可控。
 
口服胰島素制劑研究舉例:研究采用不同結(jié)構(gòu)的殼聚糖微囊或微球(如圖3a所示)進(jìn)行了胰島素的包埋,大鼠灌胃給藥后,其降糖效果如圖3b所示,結(jié)果表明具有中空結(jié)構(gòu)的殼聚糖微囊具有很好的降糖效果。
圖2 微球的粒徑大小對免疫小鼠7天后的IFN-γ分泌的影響
1-0.35μm微球;2-1.5μm微球;3-12.1μm微球;4-鋁佐劑疫苗;5-抗原
圖3 所制備的不同結(jié)構(gòu)殼聚糖微球的激光共聚焦照片(a)和降糖效果(b)圖
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