藥物代謝檢測平臺

1. 細(xì)胞水平藥物吸收、代謝及動力學(xué)研究：

體外應(yīng)用Caco-2細(xì)胞，建立研究藥物小腸吸收的體外模型；應(yīng)用MDCK細(xì)胞，進(jìn)行藥物通透性研究。

2. 候選化合物微粒體代謝代謝篩選：

采用大鼠、小鼠、比格犬、猴及人肝微粒體進(jìn)行體外試驗(yàn)，評價候選化合物在各種屬肝微粒體代謝穩(wěn)定性，比較代謝種屬差異；

3. 藥物代謝相互作用的研究：

通過CYP亞型（1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4）進(jìn)行酶抑制檢測，判斷臨床上可能出現(xiàn)基于酶抑制導(dǎo)致藥物相互作用的風(fēng)險；以人原代肝細(xì)胞為模型，評價藥物對CYP酶的誘導(dǎo)情況。

4. 候選化合物主要代謝酶的確定：

體外試驗(yàn)確定候選化合物的主要代謝酶，包括CYP1A2，1B1,2A6,2B6,2C8,2C9,2D6,2E1,3A4,3A5,4A11,FMO1,FMO3,FMO5,II相代謝酶UGT1A1,1A4,1A6,1A7,1A8,1A9,1A10,2B4,2B7,2B15,2B17等。

5. 體內(nèi)藥物代謝：

將藥物采用靜脈注射、皮下、腹腔、肌肉、口服等方式，作用于小鼠、大鼠、兔、比格犬等實(shí)驗(yàn)動物，進(jìn)行藥效、藥代、急毒、長毒等檢測。